Для чего изониазид?

Для чего изониазид?

Изониазид (Isoniazid)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Изониазид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Изониазид
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Изониазид

Латинское название вещества Изониазид

Isoniazidum (род. Isoniazidi)

Химическое название

Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

Брутто-формула

C6H7N3O

Фармакологическая группа вещества Изониазид

  • Другие синтетические антибактериальные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A15-A19 Туберкулез
  • Код CAS

    54-85-3

    Характеристика вещества Изониазид

    Противотуберкулезное средство. Гидразид изоникотиновой кислоты, структурный аналог витамина В6. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Чувствителен к воздействию воздуха и света. Легко растворим в воде, трудно — в этиловом спирте, очень мало — в хлороформе, практически нерастворим в эфире, бензоле. pH 1% водного раствора от 5,5 до 6,5. Молекулярная масса 137,14.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.

    Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).

    Хорошо абсорбируется из ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание), может подвергаться значительной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Cmax достигается через 1–3 ч и при приеме 300 мг составляет 3–7 мкг/мл, эффективная концентрация сохраняется в течение 6–24 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы очень низкое (0–10%). Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях (включая участки казеозного некроза) и биологических жидкостях, в т.ч. плевральной и асцитической, мокроте, слюне. Проходит через ГЭБ, в спинно-мозговой жидкости его концентрация составляет примерно 20% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени: ацетилируется N-ацетилтрансферазой до фармакологически неактивного N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин (оказывает гепатотоксичное действие). Скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р450: среди пациентов различают «быстрых инактиваторов» (выделение менее 10% активного вещества с мочой в течение суток), у которых Т1/2 составляет 1 ч, и «медленных инактиваторов» (выделение более 10% активного вещества), у которых относительно мало N-ацетилтрансферазы и Т1/2 составляет около 3 ч. «Быстрым инактиваторам» может потребоваться несколько большая доза для поддержания эффективной концентрации в крови. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на эффективность изониазида при ежедневном приеме, но может уменьшать антимикобактериальную активность при его прерывистом (1–2 раза в неделю) введении. У новорожденных Т1/2 удлиняется до 7,8–19,8 ч (вследствие незрелости ферментных систем печени). Выводится почками (75–95%), преимущественно в виде неактивных метаболитов (N-ацетилизониазид, 93 и 63% у «быстрых» и «медленных» инактиваторов соответственно, и изоникотиновая кислота), в небольших количествах — с фекалиями. При Cl креатинина <10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

    Проходит через гематоплацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих таковые в сыворотке крови матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К) у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребенка. В опытах на животных показано эмбриотоксическое действие. Проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Ребенок получает 0,75–2,3% дозы, принятой матерью; возможно возникновение гепатита и периферических невритов. В исследованиях на животных показана большая частота возникновения опухолей легких на фоне введения изониазида, у человека канцерогенных и онкогенных свойств не выявлено.

    У пожилых людей чаще возникает гепатит (2,6% пациентов, в сравнении с 0,3% — люди молодого возраста); риск развития периферического неврита выше у людей старше 65 лет, беременных женщин, больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, алкоголизме, у людей, принимающих противосудорожные средства. В высоких дозах может вызывать дефицит витамина В6, преимущественно у взрослых.

    Применение вещества Изониазид

    Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, в комбинации с другими ЛС); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу людей.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, в т.ч. к этионамиду, пиразинамиду, Ниацину (никотиновая кислота) и другим сходными по химической структуре ЛС, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, психические заболевания, выраженный атеросклероз, заболевания зрительного и периферических нервов, токсический гепатит в анамнезе, связанный с приемом изониазида или его производных (фтивазид, метазид, опиниазид), флебит (в/в введение).

    Ограничения к применению

    Дозы выше 10 мг/кг/сут: беременность, кормление грудью, порфирия, психоз в анамнезе, алкоголизм, легочно-сердечная недостаточность III стадии, артериальная гипертензия II и III стадии, ИБС, распространенный атеросклероз, заболевания нервной системы, бронхиальная астма, псориаз, экзема (в фазе обострения), гипотиреоз, острый гепатит, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности применение возможно только по строгим показаниям, при сопоставлении предполагаемой пользы для матери и риска для плода (следует применять в дозах до 10 мг/кг/сут).

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

    Побочные действия вещества Изониазид

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, инсомния, энцефалопатия, эйфория, амнезия, неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т.ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия; агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит.

    Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагия, дисменорея.

    Аллергические реакции: эозинофилия, кожная сыпь.

    Прочие: мышечные подергивания, атрофия мышц, лихорадка, «кушингоид», гипергликемия, лихорадка, флебит (при в/в введении).

    Взаимодействие

    Антациды, особенно алюминийсодержащие, уменьшают всасывание изониазида. Усиливает (взаимно) эффект других противотуберкулезных препаратов. При одновременном приеме со стрептомицином замедляется выведение почками обоих ЛС, с рифампицином — возрастает риск гепатотоксичности. Гепатотоксичность потенцируется изофлураном. Витамин B6 и глутаминовая кислота уменьшают вероятность побочных эффектов, ингибиторы МАО — увеличивают. Подавляет метаболизм, увеличивает концентрацию в плазме и усиливает действие непрямых антикоагулянтов, теофиллина, бензодиазепинов, карбамазепина, этосуксимида; снижает концентрацию кетоконазола. Усиливает токсические эффекты циклосерина, дисульфирама, энфлурана, фенитоина, парацетамола и других ЛС, оказывающих гепато- и нейротоксическое действие.

    Передозировка

    Симптомы: вялость, головокружение, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, зрительные галлюцинации, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, судороги, ступор, кома, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия.

    Лечение: ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, в/в витамин В6 (в дозе, эквивалентной принятой дозе изониазида; если доза неизвестна, вводят по 5 г витамина В6 в виде 5% водного раствора каждые 5–30 мин до прекращения судорожных припадков или восстановления сознания), натрия бикарбонат (при развитии метаболического ацидоза), диазепам, тиопентал натрий, после прекращения судорог — промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ; при невозможности проведения гемодиализа — перитонеальный диализ одновременно с форсированным диурезом.

    Пути введения

    Внутрь, в/м, в/в, внутрикавернозно, ингаляционно.

    Меры предосторожности вещества Изониазид

    Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 1/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

    При появлении симптомов нарушения зрения на фоне лечения требуется немедленное, а в дальнейшем — регулярное офтальмологическое обследование (для своевременной диагностики поражения зрительного нерва).

    Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

    Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60–100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100–150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1–1,5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

    Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

    Употребление в пищу сыра (швейцарский и др.), рыбы (тунец и др.) и некоторых других продуктов на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Рост туберкулеза с лекарственной устойчивостью

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Изониазид 0.0034
    Изониазида таблетки 0.0006
    Изониазид-Дарница 0.0005
    Изониазида раствор для инъекций 10% 0.0003
    Изониазид-Ферейн 0.0001
    Изониазид (Тубазид) 0

    ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА

    Костно-суставной туберкулёз инфекционная болезнь внелёгочной формы вызванная возбудителем палочкой Коха.

    Бактерия повреждает губчатые компоненты костей с сильным кровоснабжением, формирует метастазы, скопления и свищи. Деформирует опорно-двигательный аппарат. Туберкулёз позвоночного столба выражается в его искривлении и формировании горба.

    Сочетание с лёгочным туберкулёзом происходит редко. В основном страдает позвоночный столб, коленный и тазобедренный сустав. Костно-суставной туберкулёз получает развитие при попадании бактерии, при этом заражение не всегда ведет к развитию болезни.

    Бактерии туберкулёза переходят из латентной формы в активную фазу деления и размножения. Первый очаг инфекции формируется в органах дыхания, затем бактерия по кровеносным сосудам и лимфа узлам устремляется в кость.

    Наиболее уязвимые места, которые хорошо снабжаются кровью. Это позвоночный столб, кости бедер и голени, плечевые суставы. В местах размножения бактерии формируются бугорки, которые разрушают кость.

    Костно-суставной туберкулёз состоит из трех этапов развития:

    1. формирование туберкулёзного очага заражения;
    2. переход заражения на суставы;
    3. постартрическая.

    На начальном этапе симптомы не наблюдаются. Больные становятся неврастеничными, сильно утомляются, у них заметно снижается трудоспособность, и наблюдаются ноющие мышечные боли. Дети становятся несобранными, меньше играют. Родителей должны насторожить признаки неуклюжести, сгорбленности и прихрамывания у ребенка.

    Костно-суставной туберкулёз на втором этапе начинает прогрессировать, повышается температура, появляется сильная слабость и вялость. В области поражения появляются активные болевые ощущения. Если место поражения позвонки, то около позвоночные мышцы воспаляются и при прощупывании болят.

    Боль растет, деформирование усиливается. Результатом становится ограничение движений, атрофирование мышц, деформирование позвоночного столба и конечностей.

    Основные способы диагностики: клиническое, рентгенологическое и лабораторное исследование. На основании данных фтизиатр делает заключение.

    В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола.

    При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.

    Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.

    При длительном лечении пациенты готовы испробовать любые средства, лишь бы они ускоряли процесс выздоровления. Известен ряд рецептов, усиливающих эффективность лекарственной терапии.

    Столовую ложку почек березы залить 2 стаканами разведенного спирта или водки. Настаивать до тех пор, пока раствор приобретет коньячный цвет. Принимать по столовой ложке 3 раза в сутки на протяжении всего курса лечения.

    Листья камыша промыть, осушить и измельчить, чтоб вышло 3 столовые ложки. Залить 2 стаканами воды, прокипятить на протяжении 5-7 минут. Настоять и процедить. Пить по 1/2 стакана жидкости перед каждым приемом еды.

    Барсучий жир, мед и грецкий орех – народные средства от туберкулеза, эффективность которых зависит от правильного комбинирования. Орехи измельчаются, а жир перетапливается. Все ингредиенты смешиваются в одинаковых пропорциях. Смесь кладут в рот и держат до тех пор, пока она сама не растает.

    Живицу сосны или ели заливают спиртом на 2-2,5 см выше и закрывают крышкой. Через несколько дней раствор станет однородный. К нему добавляют растопленный свиной жир и липовый мед в таком же количестве. Принимают по чайной ложке трижды в сутки на протяжении полугода.

    Необходимо помнить о том, что применение любых средств и препаратов должно происходить под контролем квалифицированного специалиста.

    Группы препаратов

    Каждое лекарство от туберкулеза входит в состав определенной группы средств. Подобное распределение основано на химическом составе, клинической активности и переносимости пациентами:

    • первый ряд (“Изониазид”, “Рифампицин”) – наиболее эффективны;
    • второй ряд (“Стрептомицин”, “Канамицин”) – средняя эффективность;
    • третий ряд (“Тиоацетазон”, “ПАСК”) – менее эффективны.

    Высокоэффективные препараты используют чаще всего, комбинируя каждый из них со средствами из других групп. Остальные таблетки от туберкулеза называются резервными. Их применяют в случаях, если возбудитель устойчив к активным веществам первого ряда.

    Показания к применению

    Лекарство действует на внутриклеточные и внеклеточные бактерии. Таблетки назначаются с другими видами антибиотиков.

    Бактерии туберкулёза устойчивые и требуется лечение в комплексе с другими лекарственными средствами. Кроме того применение только одного Изониазида вызывает устойчивость к нему.

    Беременное положение не является ограничением, но лекарство следует употреблять не более 10 мг на 1 кг массы тела беременной женщины.

    Показания к применению:

    1. лечение всех типов туберкулёза;
    2. детям, соприкасающимся с больными открытым и закрытым типом туберкулёза;
    3. в целях профилактики назначают лицам, проживающим на одной жилплощади с носителем палочки Коха;
    4. детям при первом инфицировании палочкой Коха;
    5. детям, если они кроме заражения туберкулёзом имеют другие хронические заболевания или перенесли иные инфекционные болезни.
    6. положительная реакция на туберкулин у малышей до 4 лет пятно до 10 мм, старшего возраста больше 5 мм;
    7. взрослым с сахарным диабетом и хроническими заболеваниями дыхательных органов;
    8. при ВИЧ инфицировании;
    9. животноводам, у которых животные болеют туберкулёзом.

    Препарат имеет ряд ограничений. Не назначается при психических расстройствах и эпилепсии. Ограничено применение при печёночной и почечной недостаточности и циррозе печёночной железы.

    Употребление препарата противопоказано при нарушениях сердечной и сосудистой системы атеросклерозе, ишемии, сердечной недостаточности.

    Запрещено лечение проводить Изониазидом, если у пациента астма, полиомиелит, нарушение функций щитовидной железы и зрительного нерва. Внутривенное введение противопоказано при тромбофлебите.

    Рифампицин

    Особенности препарата “Рифампицин”: инструкция по применению (цена средства – около 200 рублей) говорит о том, что вещество эффективно борется с микобактериями в зоне поражения, достигая там максимальной концентрации. Возбудители туберкулеза имеют свойство быстро к нему привыкать, из-за чего прием препарата ограничивается. Не используется при кормлении грудью, поскольку имеет свойство в большом количестве проникать в грудное молоко.

    “Рифампицин”, инструкция по применению, цена которого указаны на специализированных фармацевтических сайтах, имеет побочные действия, проявляемые следующими состояниями:

    • цефалгия (головная боль);
    • почечная недостаточность обратимого характера (работа почек восстанавливается после завершения приема препарата);
    • аллергические реакции;
    • диспепсические проявления – рвота, понос, вздутие живота;
    • нарушение зрения;
    • изменения лабораторных показателей периферической крови.

    Полусинтетическое производное природного рифамицина SV. Применяется с начала 70-х годов. Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое развитие устойчивости ограничивает показания к применению рифампицина. Преимущественно он должен использоваться при туберкулезе, атипичном микобактериозе и, в редких случаях, при тяжелых формах некоторых других инфекций, при которых неэффективно лечение альтернативными АМП.

    Механизм действия

    Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

    Спектр активности

    Рифампицин – антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum), грамположительных кокков.

    Действует на грамположительные микроорганизмы.

    Грамотрицательные кокки – N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) – чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.

    Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile).

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.

    Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

    Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения – 1-4 ч.

    ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).

    Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко – лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.

    Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.

    Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).

    Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).

    Почки: обратимая почечная недостаточность.

    Показания

    Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).

    Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, ципрофлоксацином и др.).

    Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).

    Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с фузидиевой кислотой, ванкомицином и др.).

    Легионеллез (в сочетании с макролидами).

    Профилактика менингита у носителей менингококка, а также профилактика инфекций, вызванных H.influenzae типа B.

    Несмотря на широкие терапевтические возможности рифампицина, в каждом случае следует оценивать потенциальную пользу его назначения конкретному пациенту и риск распространения устойчивости и потери значения рифампицина в качестве основного ПТП, которому в настоящее время нет альтернативы.

    Индивидуальная непереносимость препарата.

    Тяжелые заболевания печени.

    Предупреждения

    Аллергия. Перекрестная с рифабутином.

    Беременность. С осторожностью применять при беременности в связи с установленными на животных тератогенными свойствами препарата.

    Кормление грудью. Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Применять с большой осторожностью, только при отсутствии более безопасных альтернатив.

    Педиатрия. У новорожденных и недоношенных детей используется только по жизненным показаниям в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени.

    Гериатрия. У людей пожилого возраста должен применяться с осторожностью в связи с возможными возрастными изменениями функции печени.

    Нарушения функции печени. С осторожностью применять при указаниях на заболевания печени в анамнезе. Рифампицин противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени в связи с возрастанием риска гепатотоксичности.

    Алкоголизм. Возрастает риск гепатотоксичности.

    Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P-450; ускоряет метаболизм многих ЛС.

    Не рекомендуется одновременный прием рифампицина с непрямыми антикоагулянтами в связи с ослаблением их эффекта.

    При сочетанном применении рифампицина с пероральными контрацептивами уменьшается надежность последних.

    Рифампицин ослабляет эффект глюкокортикоидов.

    Рифампицин понижает концентрацию в плазме крови и укорачивает действие пероральных противодиабетических средств, дигитоксина, хинидина, циклоспорина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, в меньшей степени – флуконазола.

    Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия на печеночный или почечный клиренс последнего.

    Внутрь рифампицин следует принимать за 1 ч до еды (или через 2 ч после еды). При приеме препарата внутрь необходимо строго следовать рекомендациям врача.

    Проконсультироваться с врачом при появлении сыпи, зуда, желудочно-кишечных расстройств, боли в области печени, желтухи и др.

    Во время лечения рифампицином возможно окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи, слез, слюны, мокроты, контактных линз.

    Лечение Изониазидом

    Средство употребляют в виде таблеток. Для больных с проблемами желудочно-кишечной системы назначают уколы в мышцу или в вену.

    Согласно инструкции доза средства в таблетках рассчитывается, исходя из массы тела больного, и составляет среднюю суточную норму 15 мг на 1 кг веса взрослого человека. При такой норме лечение можно проводит раз в два, три дня. Иногда назначают прием каждый день в норме 300 мг.

    Для детей суточная доза варьируется от 20 до 40 мг на 1 кг массы тела при условии приема два раза в семь дней или от 10 до 20 мг каждый день. Продолжительность терапии до шести месяцев.

    В профилактических целях применяют только драже и назначают 5-10 мг/кг, норму делят на два приема. Особая диета предусматривает исключение рыбы и сыров в питании.

    Внутримышечное введение составляет 5 мл на 1 кг веса пациента один раз в сутки.

    Парааминосалициловая кислота

    Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид.

    Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли.

    В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

    ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis. Не действует на другие микобактерии.

    Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой. Период полувыведения – 30 мин.

    “ПАСК” – лекарство от туберкулеза на основе аминосалициловой кислоты. Выпускается в форме таблеток, раствора, гранул. Суточная доза разбивается на 3 приема, принимается, запивая молоком, минеральной водой, слабым содовым раствором. В некоторых случаях врач назначает суточную дозу в один прием.

    Препарат в самостоятельном виде не назначается, только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Действует только на возбудителей, которые находятся в активном состоянии. Устойчивость микобактерий к активному веществу практически не развивается.

    Пиразинамид

    Таблетки от туберкулеза, относящиеся к синтетическим препаратам второго ряда. Используется в комбинированном лечении туберкулеза любой локализации. Использование “Пиразинамида” в период беременности и лактации возможно при условии, что микобактерии устойчивы к другим более эффективным препаратам.

    Раз в месяц следует контролировать уровень трансамиаз и наличие мочевой кислоты в крови при продолжительном лечении средством. Противопоказаниями к применению являются:

    • индивидуальная гиперчувствительность к активному веществу;
    • тяжелые нарушения системы почек;
    • органические патологии печени.

    Пиразинамид – синтетический ПТП.

    Оказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм действия не установлен.

    Активен в отношении M.tuberculosis. Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду нетипична, но при монотерапии она развивается очень быстро.

    Хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-3 ч.

    Быстро проникает во все ткани и биологические жидкости организма.

    Метаболизируется преимущественно в печени. Большая часть продуктов метаболизма (70 %) выводится с мочой. Период полувыведения – 9-12 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    Возникновение побочных эффектов связано с тем, что используемые препараты значительно влияют на обменные процессы, которые происходят в организме больного, а также вызывают развитие гипо- или авитаминозов, нарушения окислительно-восстановительных процессов.

    Наиболее распространенные побочные эффекты:

    • снижение остроты слуха;
    • периферические полиневриты;
    • нарушение функций основных органов и систем;
    • аллергические реакции;
    • дисбактериоз;
    • кандидамикоз;
    • диспепсические явления.

    Специфическим проявлением является реакция Яриша-Герксгеймера – ответ организма пациента на массивное уничтожение микобактерий в первые несколько дней с момента начала терапии.

    Побочные эффекты применения таблеток связаны с желудочно-кишечной системой. Появляется дискомфорт, отвращение и рвота. Также таблетки влияют на сердечную и кровяную систему, повышают кровяное давление, способствуют проявлению симптомов ишемии, тахикардии.

    Появляется раздражительность, мигрень, головокружение, бессилие. Изониазид провоцирует воспаление зрительного нерва. Употребление витамина В, аминокислоты, гепатопротекторов уменьшают побочные действия.

    При лечении туберкулёза обращают внимание, какие ещё принимает больной лекарства. Глюкокортикостероиды снижают эффективность Изониазида.

    Парацетамол повышает отрицательное влияние на печеночную железу. Дисульфидам и Циклосерин способствуют возникновению побочных действий. Антациды снижают всасывание лекарства.

    Фторхинолоны

    Группа препаратов используется в качестве этиотропной терапии. Средства обладают бактерицидным действием, влияя на микобактерию как в состоянии покоя, так и в период активности.

    “Ципрофлоксацин” рекомендован в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Максимальная концентрация в организме достигается уже через несколько часов с момента приема. Может вызывать диспепсические нарушения, цефалгию, беспокойство, аллергические проявления, снижение остроты зрения.

    “Офлоксацин” – лекарство от туберкулеза, влияющее на расположение ДНК в клетке возбудителя. Выпускается в таблетках и растворе для инфузий. Суточная доза принимается в два приема с 12-часовыми интервалами. Это позволяет постоянно поддерживать необходимую концентрацию “Офлоксацина” в организме.

    “Ломефлоксацин” – эффективный препарат, обладающий практически 100% биодоступностью. Средство “вмешивается” в цепь ДНК возбудителя, меня ее расположение в клетке. Противопоказан в период беременности, лактации, детям до 18 лет.

    Превышение нормы препарата происходит по вине самого больного. Если произошла передозировка лекарства, то появляются эпилептические припадки, состояние коматоза.

    Эпилептические судороги сопровождаются падением кровяного давления, повышением температуры и уровнем глюкозы в крови, психозом, почечной недостаточностью, галлюцинациями.

    Легкая интоксикация вызывает тошноту, рвоту, головокружение, это устраняется корректированием нормы лекарства и принятием активированного угля. При тяжелых формах отравления применяют бикорабонат натрия внутривенно.

    Новые препараты

    Инновации в сфере фтизиатрии связаны с разработкой высокоэффективных противотуберкулезных средств, чувствительность возбудителей к которым не уменьшалась бы на протяжении длительного периода времени.

    Новые лекарства от туберкулеза:

    • “Перхлозон” – вещество обладает низкой токсичностью по отношению к организму человека, однако, высокой активностью против микобактерий. К противопоказаниям относят беременность, период лактации, детский возраст, индивидуальную гиперчувствительность, патологию почек и печени.
    • “Микобутин” – производное антибактериального средства рифабутина, используемое для лечения хронических форм заболевания у больных, резистентных к “Рифампицину”. Применяется не только в качестве терапии, но и для профилактики болезни.
    • “Бедаквилин” (“Сиртуро”) является инновационным средством, подавляющим выработку жизненно необходимых ферментов микобактериями туберкулеза. Эффективен уже через 3 месяца лечения (для сравнения: другие препараты показывают результат через 1,5-2 года), выдавая отрицательные результаты анализов.

    Изониазид детям

    Для некоторых лекарств детский возраст является противопоказанием для употребления. Изониазид такого ограничения не имеет.

    Средство применяют как в профилактических целях, так и лекарственных. Рекомендованная норма составляет 5-15 мг/кг, общая норма не более 500 мг. Параллельно применяют витамин В.

    Побочными действиями могут быть судороги, аллергия, психоз, проблемы с памятью. Однако не следует отменять употребление препарата самостоятельно, необходимо проконсультироваться с врачом.

    Аналоги Изониазида

    Среди препаратов для лечения туберкулёза Изониазид занимает одно из первых мест. У данного лекарства имеются аналоги и дженерики. Аналоги включают то же вещество что Изониазид и оказывают то же действие.

    Противотуберкулезными аналогами являются:

    1. Метазид синтетическое противобактериальное лекарство применяют для усиления противотуберкулёзного действия и в комплексном лечении.
    2. Протионамид используют при терапии любого вида туберкулёза.
    3. Этионамид вторичный компонент гетероцикла.
    4. Фтивазид продуктивное противотуберкулёзное лекарство.
    5. Тубазид популярный дженерик, который помогает при всех формах туберкулёза.

    Изониазид

    Изониазид: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    1. 9. Применение при беременности и лактации
    2. 10. Лекарственное взаимодействие
    3. 11. Аналоги
    4. 12. Сроки и условия хранения
    5. 13. Условия отпуска аптек
    6. 14. Отзывы
    7. 15. Цена в аптеках

    Латинское название: Isoniazid

    Код ATX: J04AC01

    Действующее вещество: изониазид (isoniazid)

    Актуализация описания и фото: 18.09.2019

    Изониазид – противотуберкулезное средство.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственные формы:

    • Таблетки (по 100, 200 или 300 мг – по10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2, 5 или 10 упаковок, по 50 или 100 шт. в банках из темного стекла, в картонной пачке 1 банка; по 100 и 300 мг – по 20 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 5 упаковок, по 25 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 150 мг – по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 5 или 10 упаковок; по 100 и 150 мг – по100, 500 или 1000 шт. в полимерных банках; по 200 мг – по 100, 500 или 1000 шт. в банках полимерных или полипропиленовых; по 300 мг – по 100 шт. в банках полипропиленовых или полиэтиленовых, в картонной пачке 1 банка, по 100, 500 или 1000 шт. в полиэтиленовых пакетах, в полимерных банках 1 пакет);
    • Раствор для инъекций 10% (по 5 мл в ампулах – в пачке 5, 10 или в коробке 10 ампул; в контурной ячейковой упаковке 5 ампул, в картонной пачке 2 упаковки).

    Активное вещество – изониазид:

    • 1 таблетка – 100, 150, 200 или 300 мг;
    • 1 мл раствора – 100 мг.

    Фармакодинамика

    Изониазид является противотуберкулезным препаратом и обладает бактериостатическим действием. Он относится к пролекарствам, поскольку под действием микобактериальной каталазы-пероксидазы изониазид метаболизируется с образованием активного метаболита. Последний связывается с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот И, при этом нарушая трансформацию дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Миколевая кислота входит в категорию жирных кислот с разветвленной цепью, которая взаимодействует с арабиногалактаном (полисахаридом) и принимает участие в формировании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis.

    Также изониазид представляет собой ингибитор микобактериальной каталазы-пероксидазы, что способствует снижению защитных свойств микроорганизма по отношению к пероксиду водорода и активным формам кислорода. Изониазид демонстрирует активность в отношении определенных штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, спровоцированных данным возбудителем, рекомендуется определять индивидуальную чувствительность к препарату).

    После перорального приема однократной дозы Изониазида 300 мг максимальная концентрация активного вещества достигается через 1–2 ч и составляет 3–7 мкг/мл. Вещество связывается с белками незначительно (примерно на 10%). Объем распределения варьируется от 0,57 до 0,76 л/кг. Изониазид хорошо распределяется по всему организму, обнаруживаясь во всех тканях и жидкостях, включая асцитическую, плевральную и цереброспинальную. В высоких концентрациях вещество кумулируется в мокроте, слюне, легочной ткани, мышцах, печени и почках, а также проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

    Изониазид метаболизируется в печени посредством ацетилирования, образуя неактивные метаболиты. В печени изониазид ацетилируется N-ацетилтрансферазой. Конечным продуктом процесса является N-ацетилизониазид, который затем переходит в моноацетилгидразин и изоникотиновую кислоту. Моноацетилгидразин характеризуется гепатотоксическим действием вследствие образования при участии системы цитохрома Р450 активного промежуточного метаболита путем N-гидроксилирования.

    Скорость ацетилирования определяется генетическими факторами. У пациентов, у которых процесс ацетилирования протекает медленно, в организме присутствует мало N-ацетилтрансферазы.

    Изониазид является индуктором изофермента CYP2E1. Для быстрых ацетиляторов период полувыведения составляет около 0,5–1,6 ч, для медленных – этот параметр увеличивается до 2–5 ч. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения часто пролонгируется до 6,7 ч. Данный показатель для детей возрастом 1,5–15 лет составляет 2,3–4,9 ч, а у новорожденных достигает 7,8–19,8 ч, что обусловлено несовершенством процесса ацетилирования у этой категории пациентов. Хотя значение периода полувыведения существенно меняется вследствие индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, его средний показатель равен 3 ч при пероральном приеме 600 мг и 5,1 ч – при пероральном приеме 900 мг. При повторном приеме значение периода полувыведения сокращается до 2–3 ч.

    Изониазид выводится преимущественно с мочой: на протяжении 1 суток выводится 75–95% препарата, преимущественно в виде неактивных метаболитов – изоникотиновой кислоты и N-ацетилизониазида. При этом концентрация N-ацетилизониазида у быстрых ацетиляторов равна 93% от принятой дозы препарата, а у медленных – не превышает 63%. В небольших количествах изониазид выводится с фекалиями. Во время гемодиализа вещество выводится из крови (до 73% лекарственного средства на протяжении пятичасового сеанса).

    Согласно инструкции, Изониазид показан для профилактики и терапии всех активных форм туберкулеза, включая туберкулезный менингит (в составе комбинированного лечения).

    Для профилактики туберкулеза препарат назначают детям в возрасте до 4 лет с положительной кожной реакцией на туберкулин (больше 10 мм), лицам, находящимся в близком контакте с больным туберкулезом, пациентам с реакцией на туберкулин более 5 мм и при указании на непрогрессирующий туберкулез рентгенологических данных.

    Применение препарата противопоказано пациентам при следующих патологиях:

    • Полиомиелит, эпилепсия и судорожные припадки в анамнезе;
    • Нарушение функции почек и/или печени;
    • Атеросклероз.

    Инструкция по применению Изониазида: способ и дозировка

    Таблетки Изониазид принимают внутрь.

    Раствор вводят внутримышечно (в/м), внутрикавернозно и с помощью ингаляций.

    Дозу Изониазида и период лечения врач устанавливает индивидуально на основании клинических показаний, учитывая возраст, характер и форму заболевания.

    Рекомендованное дозирование для пациентов подросткового возраста и взрослых:

    • Таблетки: по 300 мг 1 раз в сутки или из расчета по 15 мг на 1 кг веса больного в сутки 2-3 раза в неделю (согласно схеме лечения);
    • Раствор: из расчета по 5 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки или по 15 мг на 1 кг (также 1 раз в сутки) 2-3 раза в неделю.

    Рекомендованная доза для применения раствора и таблеток Изониазид у детей – по 10-20 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки или по 20-40 мг на 1 кг по схеме терапии 2-3 раза в неделю;

    Суточная доза для внутрикавернозного введения – 10-15 мг на 1 кг веса, для ингаляций – 5-10 мг на 1 кг в сутки в 1-2 приема.

    Для взрослых максимальная суточная доза для каждой лекарственной формы – 300 мг.

    Применение Изониазида может вызывать побочные эффекты:

    • Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в области сердца;
    • Со стороны пищеварительной системы: лекарственный гепатит, тошнота, рвота;
    • Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль; редко – нарушения сна, эйфория, психоз, периферический неврит;
    • Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
    • Со стороны эндокринной системы: очень редко – у женщин меноррагии, у мужчин гинекомастия.

    Симптомы передозировки Изониазида проявляются на протяжении 0,5–3 часов после введения. К ним относятся: головокружение, зрительные расстройства, зрительные галлюцинации, смазанная речь, тошнота, рвота. При острой передозировке наблюдаются тяжелые некупируемые судорожные припадки, ацетонурия, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия, угнетение ЦНС, быстро переходящее из состояния ступора в кому, респираторный дистресс-синдром.

    При выраженной передозировке Изониазида (прием доз в количестве 80–150 мг/кг) недостаточное лечение приводит к состоянию нейротоксикации, чаще всего заканчивающемуся летальным исходом. При адекватном лечении прогноз остается благоприятным.

    Если препарат был принят в дозе более 80 мг/кг, а угрожающие симптомы отсутствуют, необходимо в той же дозе ввести пиридоксин внутривенно. Если доза принятого изониазида неизвестна, то на протяжении 30–60 минут взрослым вводят внутривенно 5000 мг пиридоксина, а детям – антидот из расчета 80 мг/кг.

    При возникновении клинических симптомов необходимо позаботиться о профилактике аспирации содержимого желудка, поддержании деятельности сердечно-сосудистой системы и адекватной легочной вентиляции. Если доза принятого препарата известна, внутривенно болюсно вводится то же количество пиридоксина на протяжении 3–5 минут. Если количество принятого лекарственного средства остается неизвестным, то взрослым внутривенно вводят пиридоксин в количестве 5000 мг, детям – в количестве 80 мг/кг. Если судорожный припадок продолжается, доза пиридоксина вводится повторно. В единичных случаях требуется назначение дозы антидота более 10 000 мг.

    При передозировке Изониазида максимальная безопасная доза пиридоксина неизвестна. Если применение пиридоксина не дает терапевтического эффекта, назначают диазепам.

    В состоянии передозировки следует контролировать уровень мочевины, глюкозы, электролитов и парциальное давление газов в крови. При диагностировании метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат способен спровоцировать усиление гиперкапнии (необходим постоянный контроль состояния). Если ацидоз и судороги не купируются натрия гидрокарбонатом, диазепамом и пиридоксином, необходим диализ.

    Особые указания

    Изониазид не следует назначать в дозе более 10 мг на 1 кг веса больного при тяжелых формах артериальной гипертензии и/или сердечно-легочной недостаточности, распространенном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, псориазе, бронхиальной астме, микседеме, экземе в фазе обострения.

    При назначении дозы препарата следует учитывать степень влияния генетических факторов на ацетилирование изониазида в печени, для этого необходимо определить скорость инактивации по его содержанию в моче и крови. Больным с высокой скоростью инактивации целесообразно назначение повышенных доз препарата.

    Чтобы не допустить быстрого развития устойчивости палочки Коха применение изониазида комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами.

    После инъекционного введения препарата больному следует 1-1,5 часа соблюдать постельный режим.

    Для уменьшения побочного действия изониазид назначают в сочетании с глутаминовой кислотой (внутрь), пиридоксином (внутрь или в/м), тиамином (в/м).

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Водителям и операторам, работающим со сложными механизмами, необходимо учитывать вероятность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, способных ухудшать скорость реакции и концентрацию внимания.

    Применение при беременности и лактации

    При беременности противопоказан прием Изониазида в дозе более 10 мг/кг в сутки. При применении препарата в суточной дозе менее 10 мг/кг массы тела нужно учитывать, что вещество проникает через плацентарный барьер и может спровоцировать развитие геморрагий (из-за гиповитаминоза К), гипоспадии и миеломенингоцеле, а также задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому вследствие риска развития периферических невритов и гепатита у ребенка следует прекратить грудное вскармливание либо отменить препарат.

    Лекарственное взаимодействие

    При сочетании с парацетамолом, рифампицином возрастает вероятность развития гепатотоксического действия, особенно у больных с нарушениями функции печени.

    Изониазид при одновременном приеме подавляет метаболизм фенитоина и карбамазепина, это способствует повышению уровня их концентрации в плазме крови и токсического действия.

    Аналоги

    Сроки и условия хранения

    Хранить: таблетки – в сухом, защищенном от света месте, раствор – в защищенном от света месте при температуре 1-10 °C. Беречь от детей.

    Срок годности: таблетки – 6 лет, раствор – 2 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы об Изониазиде

    Отзывы об Изониазиде свидетельствуют, что после начала курса терапии в первые дни лечения больные часто жаловались на нарушения координации, кошмарные сны, бессонницу, сильные головные боли, быструю утомляемость. Однако при сочетании препарата с витамином В6 побочные эффекты становились менее выраженными. Достаточно часто возбудитель туберкулеза демонстрировал устойчивость к данному лекарственному средству. Тем не менее специалисты положительно высказываются об Изониазиде, считая его достаточно эффективным препаратом против туберкулеза.

    Цена на Изониазид в аптеках

    Цена на Изониазид в форме таблеток в среднем составляет 42–83 рубля (в упаковку входит 100 шт.). Раствор для инъекций 10% можно купить примерно за 25–48 рублей (в упаковку входит 10 ампул).

    ИЗОНИАЗИД ИНСТРУКЦИЯ

    Группа: противотуберкулезные
    Показания:
    — в комбинации с 3-4 другими протитуберкульозными препаратами – для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций;
    — в качестве монотерапии – для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или есть в близком контакте с больными туберкулезом;
    Противопоказания:
    Повышенная чувствительность к Изониазиду или вспомогательным веществам препарата. Эпилепсия и другие заболевания, которые сопровождаются склонностью к судорожным приступам, тяжелые психозы, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе, вследствие применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.), выраженный атеросклероз, острая печеночная и/или почечная недостаточность. Период кормления грудью. Применение изониазида в дозе выше 10 мг/кг. массы тела в сутки противопоказано в период беременности.
    Побочные действия:
    Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, парестезии, периферические невриты, психозы, учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти;
    Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва;
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение дискомфорта в животе, анорексия, тошнота, рвота;
    Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, желтуха;
    Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз;
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия;
    Со стороны системы крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия;
    Со стороны опорно-двигательного аппарата: ревматоидный синдром;
    Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии;
    Аллергические реакции: кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, высыпания на коже (эксфолиативные, макулопапулезные, пурпура), волчаночный синдром;
    Со стороны организма в целом: недомогание, слабость;
    Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в применении препарата.
    Фармакологические свойства:
    Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью по отношению к микобактериям туберкулеза. Изониазид действует на микобактерии туберкулеза, которые активно размножаются, менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.
    Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий.
    Препарат задерживает рост микобактерий у человека в концентрации 0,03 мкг/мл. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний препарат выраженного химиотерапевтического влияния не оказывает.
    Хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляется в различных тканях и жидкостях организма.
    После приема внутрь максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-4 часа, туберкулостатическая концентрация в крови после приема в разовой дозе удерживается 6-24 часа.
    Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида относительно принятой дозы больные относятся к «медленным» и «быстрым» инактиваторам. К первой категории относят больных, у которых с мочой выделяется до 10 % изониазида в сутки, ко второй – более 10 % в сутки.
    Период полувыведения изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании – 0,5-1,6 часов, при медленном – 2-4 часа, при почечной недостаточности – 2-5 часов, при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 часов.
    Способ применения и дозы:
    Таблетки:
    Суточную и курсовую дозы устанавливают индивидуально, в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата.
    Изониазид применяют внутрь до еды или через 30-40 минут после приема пищи.
    Взрослым и детям старше 4 лет назначается в суточной дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки при ежедневном применении или 10 мг/кг при интермиттирующем приеме (3 раза в неделю).
    Максимальная суточная доза для взрослых – 600 мг, для детей – 500 мг.
    Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцев, с целью профилактики принимают 2-3 месяца.
    Внутривенно:
    Внутривенная суточная доза составляет: для взрослых 200-300 мг., для детей – 100-300 мг. (10-20 мг/кг. массы тела), для новорожденных 3-5 мг/кг., но не больше чем 10 мг/кг. массы тела в сутки.
    Внутривенно вводят в виде 2,5-10 % раствора (при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида) на протяжении 30-60 сек 1 раз в сутки.
    Курс лечения зависит от эффективности терапии и переносимости препарата – 30-150 инъекций.
    С целью предотвращения побочных явлений при внутривенном введении Изониазид-Дарница применяют витамин В6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую.
    Пиридоксин вводят внутримышечно (100-125 мг) через 30 мин после Изониазида или назначают внутрь (60-100 мг) через каждые 2 ч. после внутривенных введений Изониазида.
    Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим на протяжении 1-1,5 ч.
    Внутримышечно:
    Взрослым и детям вводят в виде готового неразведенного 10 % раствора Изониазида по 5-12 мг/кг. в сутки, 1 раз в сутки, на протяжении 2-5 месяцев.
    Для ослабления побочного действия при этом способе введения внутрь одновременно с введением Изониазида назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг. (можно также вводить внутримышечно через 30 мин после Изониазида в дозе 100-125 мг/кг).
    Ингаляционно:
    Изониазид назначают в 1-2 приема в виде готового неразведенного 10 % раствора. Суточная доза – 0,005-0,01 г. (5-10 мг) на 1 кг. массы тела.
    Ингаляции проводят ежедневно на протяжении 1-6 месяцев.
    Форма выпуска:
    Таблетки по 100 мг., 10 блистеров по 10 таблеток в картонной упаковке. По 1000, 1500, 2500 таблеток в контейнерах.
    Таблетки по 200 мг., 10 блистеров по 5 таблеток в картонной упаковке. По 1000 таблеток в контейнерах.
    Ампулы 5мл. по 10 ампул в коробке. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
    Циклосерин усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Повышает гепатотоксичность рифампицина. При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Изониазид снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови. Антацидные лекарственные средства (особенно Al3+-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч. после приема изониазида). Вероятность побочных эффектов снижается при комбинировании с витамином В6 и глутаминовой кислотой.
    Внимание! Перед применением медикамента ИЗОНИАЗИД необходимо проконсультироваться с врачом.
    Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления.


    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *