Глюкокортикоиды и глюкокортикостероиды

Глюкокортикоиды и глюкокортикостероиды

Содержание

Глюкокортикостероиды: что это такое, показания к применению

Организм человека — это сложная, непрерывно функционирующая система, способная продуцировать активные вещества для самостоятельного устранения симптомов болезней и защиты от негативных факторов внешней и внутренней окружающей среды. Эти активные вещества называются гормонами и, помимо защитной функции, они также помогают регулировать множество процессов в теле.

Оглавление: Что такое глюкокортикостероиды Показания к приему глюкокортикостероидов Классификация глюкокортикоидов Список популярных препаратов-глюкокортикостероидов Побочные эффекты глюкокортикостероидов Противопоказания к приему глюкокортикостероидов

Что такое глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды) — это гормоны кортикостероиды, вырабатываемые корой надпочечников. За выделение этих стероидных гормонов отвечает орган гипофиз, продуцирующий в кровь особое вещество — кортикотропин. Именно оно стимулирует кору надпочечников выделять большое количество глюкокортикоидов.

Врачи-специалисты полагают, что внутри клеток человека существуют специальные медиаторы, отвечающие за реакцию клетки на химические вещества, действующие на неё. Именно так они объясняют механизм действия любых гормонов.

Глюкокортикостероиды обладают весьма обширным действием на организм:

  • оказывают антистресовое и противошоковое действия;
  • ускоряют деятельность механизма адаптации человека;
  • стимулируют выработку кровяных телец в костном мозге;
  • увеличивают чувствительность миокарда и сосудов, провоцируют повышение артериального давления;
  • повышают уровень глюкозы в крови и оказывают положительное действие на глюконеогенез, происходящий в печени. Организм может самостоятельно купировать приступ гипогликемии, спровоцировав выброс стероидных гормонов в кровь;
  • повышают анаболизм жиров, ускоряют обмен полезных электролитов в организме;
  • оказывают мощное иммунорегулирующее действие;
  • понижают высвобождение медиаторов аллергии, оказывая антигистаминный эффект;
  • оказывают мощное противовоспалительное действие, уменьшая активность ферментов, вызывающих деструктивные процессы в клетках и тканях. Подавление медиаторов воспаления приводит к уменьшению обмена жидкостями между здоровыми и пораженными клетками, в результате чего воспаление не разрастается и не прогрессирует. Кроме того ГКС не дают вырабатываться белкам липокортинам из арахидоновой кислоты — катализаторам воспалительного процесса;

Все эти способности стероидных гормонов коры надпочечников были обнаружены учеными в лабораторных условиях, благодаря чему произошло успешное внедрение глюкокортикостероидов в фармакологическую сферу. Позже было отмечено противозудное действие гормонов при наружном применении.

Искусственное добавление глюкокортикоидов в тело человека внутренним или наружным способом помогает организму быстрее справиться с большим количеством проблем.

Важно

Несмотря на высокую эффективность и пользу этих гормонов, современные фармакологические индустрии используют исключительно их синтетические аналоги, поскольку контикостероидные гормоны, применяемые в чистом виде, могут провоцировать большое количество негативных побочных эффектов.

Показания к приему глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды назначаются врачами в тех случаях, когда организму требуется дополнительная поддерживающая терапия. Эти лекарственные средства редко назначают в качестве монотерапии, в основном они входят в комплекс лечения определенного заболевания.

Чаще всего показания к применению синтетических гормонов глюкокортикоидов включают в себя следующие состояния:

  • аллергические реакции организма, в том числе вазомоторный ринит;
  • астма и предастматические состояния, обструктивные бронхиты, саркоидоз;
  • кожные воспаления различной этиологии. Глюкокортикостероиды применяются даже при инфекционных поражениях кожи, в сочетании с препаратами, способными справиться с микроорганизмом, спровоцировавшим болезнь;
  • анемии любого происхождения, в том числе травматические, вызванные потерей крови;
  • ревматические состояния, артриты и другие проявления патологий соединительных тканей;
  • существенное снижение иммунитета вследствие внутренних патологий;
  • длительное восстановление после пересадок органов и тканей, переливания крови. Стероидные гормоны данного типа помогают организму быстрее приспособиться к инородным телам и клеткам, существенно повышая толерантность;
  • глюкокортикостероиды включены в комплекс восстановления после химиотерапии и лучевой терапии онкологии;
  • недостаточность надпочечников, пониженная способность их коры провоцировать физиологическое количество гормонов и другие эндокринные заболевания в острой и хронической стадиях;
  • некоторые болезни желудочно-кишечного тракта: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит;
  • аутоиммунные заболевания печени;
  • отек мозга;
  • заболевания глаз: кератиты, герпес роговицы¸ ириты.

Важно

Принимать глюкокортикостероиды нужно только после назначения врача, поскольку при неправильном приеме и неточно рассчитанной дозе эти лекарства способны быстро спровоцировать опасные побочные эффекты.

Синтетические стероидные гормоны могут вызывать синдром отмены — ухудшение самочувствия больного после прекращения приема лекарств, вплоть до глюкокортикоидной недостаточности. Чтобы этого не произошло, врач рассчитывает не только терапевтическую дозу лекарственных средств с глюкокортикоидами. Ему нужно также выстроить схему лечения с постепенным повышением количества лекарственного вещества для купирования острой стадии патологии, и понижением дозы до минимальной после перехода пика заболевания.

Классификация глюкокортикоидов

Длительность действия глюкокортикостероидов была замерена специалистами искусственно, по способности разовой дозы конкретного лекарственного средства угнетать адренокортикотропный гормон, активизирующийся практически при всех перечисленных выше патологических состояниях. Такая классификация подразделяет стероидные гормоны данного типа на следующие виды:

  1. Короткодействующие — подавляют активность АКТГ на срок чуть более суток (Кортизол, Гидрокортизон, Кортизон, Преднизолон, Метипред);
  2. Средней продолжительности — срок действия приблизительно 2 суток (Траимцинолон, Полькортолон);
  3. Препараты длительного действия — эффект сохраняется дольше 48 часов (Батметазон, Дексаметазон).

Кроме того, существует классическая классификация препаратов по способу их введения в организм больного:

  1. Пероральные (в таблетках и капсулах);
  2. назальные капли и спреи;
  3. ингаляционные формы лекарственного средства (чаще всего применяются астматиками);
  4. мази и кремы для наружного применения.

В зависимости от состояния организма и типа патологии может быть назначена как 1, так и несколько форм лекарственных средств, содержащих глюкокортикостероиды.

Список популярных препаратов-глюкокортикостероидов

Среди множества лекарственных средств, содержащих в своем составе глюкокортикостероиды, специалисты доктора и фармакологи выделяют несколько препаратов различных групп, отличающихся высокой эффективностью и низким риском провоцирования побочных эффектов:

  • пероральные препараты: Буденофальк, Дексаметазон, Преднизолон, Берликорт;
  • ампулы для инъекций: Будесонид, Дексаметазон, Плибекорт;
  • ингаляционные лекарства и растворы для ингаляторов: Будостер, Пульмикрот, Беклазон, Симбикорт;
  • спреи для назального применения: Нозефрин, Будостер, Назарел, Тафен Назаль, Синтарис;
  • лекарства для местного использования в терапии воспалительных глазных заболеваний и гинекологических патологических состояний: Дексофтан, Кортинефф, Ректодельт;
  • мази и кремы для наружного применения: Акридерм, Локоид, Синафлан. Кроме того существует большое количество мазей и гелей, сочетающих в своем составе не только гормональный компонент, но и дополнительное заживляющее, успокаивающее кожу вещество: Акридерм ГК и СК, Редерм, Дипросалик, Флукорт, Фторокорт, Апуоеин и т.д.

Обратите внимание

В зависимости от состояния пациента и стадии развития болезни подбирается форма лекарственного средства, дозы и длительность применения. Использование глюкокортикостероидов обязательно происходит под постоянным контролем врача для отслеживания любых изменений в состоянии больного.

Побочные эффекты глюкокортикостероидов

Несмотря на то, что современные фармакологические центры работают над повышением безопасности лекарственных средств, содержащих гормоны, при высокой чувствительности организма пациента могут проявиться следующие побочные эффекты:

  • повышенная нервная возбудимость;
  • бессонница;
  • повышение АД, вызывающее дискомфорт;
  • тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии;
  • боли в желудке и кишечнике, воспаления желчного пузыря;
  • тошнота, рвота;
  • изжога;
  • глаукома;
  • повышение веса;
  • ожирение при длительном использовании;
  • облысение;
  • появление растяжек на коже и понижение её эластичности;
  • остеопороз вследствие способности глюкокортикостероидов вымывать кальций из организма;
  • миопатия;
  • задержка роста у детей;
  • нарушения менструального цикла;
  • отеки вследствие задержки воды и натрия в организме;
  • кандидоз полости рта и глотки;
  • дисфония;
  • сухость рта и глотки;
  • понижение чувствительности слизистой оболочки носа;
  • носовые кровотечения.

При появлении первых побочных эффектов стоит обратиться к врачу для коррекции курса лечения или замены препарата на аналогичный, но не оказывающий негативного действия на организм.

Противопоказания к приему глюкокортикостероидов

В следующих клинических случаях использование глюкокортикостероидов сопряжено с большим риском ухудшения состояния или попросту невозможно:

  • сахарный диабет;
  • язва желудка;
  • болезнь Иценко-Кушинга;
  • тромбоэмболия;
  • повышенное артериальное давление любой этиологии;
  • почечная недостаточность;
  • печеночная недостаточность;
  • психические патологии;
  • системные микозы;
  • герпетические инфекции;
  • туберкулез легких;
  • сифилис;
  • период менее 3-х недель после последней вакцинации;
  • гнойные патологии;
  • вирусные болезни органов зрения;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • геморрагический диатез;
  • индивидуальная непереносимость стероидных гормонов.

Кроме того важно помнить про возникновение риска стероидной резистентности. Именно поэтому рекомендуется применять глюкокортикостероиды только под контролем лечащего врача.

Кузнецова Ирина, провизор, медицинский обозреватель

42,430 просмотров всего, 21 просмотров сегодня

Глюкокортикостероиды – это синтетические препараты (аналоги эндогенных гормонов, продуцируемых корой надпочечников), которые оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

В эту группу входят препараты:

  • Механизм действия

    Глюкокортикостероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с внутриклеточными стероидными рецепторами.

    Неактивные глюкокортикостероидные рецепторы представляют собой гетероолигомерные комплексы, в состав которых, кроме самого рецептора, входят белки теплового шока, различные виды РНК и другие структуры.

    С-окончание стероидных рецепторов связано с крупным белковым комплексом, включающим две субъединицы белка hsp90. После взаимодействия глюкокортикостероида с рецептором, hsp90 отщепляется, и образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро, где воздействует на определенные участки ДНК.

    Комплексы «гормон-рецептор» взаимодействуют также с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы (например, активированный белок фактора транскрипции) являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеинов.

    Стимулируя стероидные рецепторы, глюкокортикостероиды индуцируют синтез особого класса белков – липокортинов, в том числе липомодулин, который угнетает активность фосфолипазы А 2 .

    Основные эффекты глюкокортикостероидов.

    Глюкокортикостероиды за счет многостороннего влияния на обмен веществ опосредуют адаптацию организма к стрессорным воздействиям со стороны внешней среды.

    Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

    Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов обусловлен стабилизацией мембран клеток, подавлением активности фосфолипазы А 2 и гиалуронидазы, торможением высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровней продуктов ее метаболизма – простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов), а также угнетением процессов дегрануляции тучных клеток (с высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани.

    Иммунодепрессивная активность глюкокортикостероидов является суммарным результатом подавления различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов, взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

    Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

    Глюкокортикостероиды активируют печеночный глюконеогенез и усиливают катаболизм белков, стимулируя тем самым высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. Эти процессы приводят к развитию гипергликемии.

    Глюкокортикостероиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста, а также снижают потребление и утилизацию глюкозы жировой тканью. Избыточное количество глюкокортикостероидов приводит к стимуляции липолиза в одних частях тела (конечностях) и липогенеза в других (на лице и туловище), а также к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме.

    Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое действие на обмен белков в печени и катаболическое – на обмен белков в мышцах, жировой и лимфоидной тканях, коже, костях. Они тормозят рост и деление фибробластов, образование коллагена.

    В системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикостероиды подавляют образование кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона.

    Биологические эффекты глюкокортикостероидов сохраняются длительно.

    По продолжительности действия выделяют:

    • Глюкокортикостероиды короткого действия (гидрокортизон).
    • Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон).
    • Глюкокортикостероиды длительного действия (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолона ацетонид).
  • Фармакокинетика По способу введения различают:
    • Пероральные глюкокортикостероиды.
    • Ингаляционные глюкокортикостероиды.
    • Интраназальные глюкокортикостероиды.

    Пероральные глюкокортикостероиды.

    При приеме внутрь глюкокортикостероиды хорошо всасываются в ЖКТ и активно связываются с белками плазмы (альбумином, транскортином).

    Максимальная концентрация препаратов в крови достигается примерно через 1,5 ч. Глюкокортикостероиды подвергаются биотрансформации в печени, частично в почках и в других тканях, в основном путем конъюгации с глюкуронидом или сульфатом.

    Около 70% конъюгированных глюкокортикостероидов выводится с мочой, 20% — с калом, оставшаяся часть – через кожу и с другими биологическими жидкостями.

    Период полувыведения пероральных глюкокортикостероидов составляет в среднем 2-4 часа.

    Некоторые фармакокинетические параметры глюкокортикостероидов

    Препарат Период полувыведения из плазмы, ч Период полувыведения из тканей, ч
    Гидрокортизон 0,5-1,5 8-12
    Кортизон 0,7-2 8-12
    Преднизолон 2-4 18-36
    Метилпреднизолон 2-4 18-36
    Флудрокортизон 3,5 18-36
    Дексаметазон 5 36-54

    Ингаляционные глюкокортикостероиды.

    В настоящее время в клинической практике применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, флунизолид, флутиказона пропионат и триамцинолона ацетонид.

    Фармакокинетические параметры ингаляционных глюкокортикостероидов

    Препараты Биодоступность, % Эффект первого прохождения через печень, % Период полувыведения из плазмы крови, ч Объем распределения, л/кг Местная противовоспалительная активность, ед
    Беклометазона дипропионат 25 70 0,5 0,64
    Будесонид 26-38 90 1,7-3,4 (2,8) 4,3 1
    Триамцинолона ацетонид 22 80-90 1,4-2 (1,5) 1,2 0,27
    Флутиказона пропионат 16-30 99 3,1 3,7 1
    Флунизолид 30-40 1,6 1,8 0,34

    Интраназальные глюкокортикостероиды.

    В настоящее время в клинической практике для интраназального применения применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид, флунизолид, флутиказона пропионат.

    После интраназального введения глюкокортикостероидов часть дозы, которая оседает в глотке, проглатывается и всасывается в кишечнике, часть — поступает в кровь со слизистой оболочки дыхательных путей.

    Глюкокортикостероиды, поступающие в ЖКТ после интраназального введения, абсорбируются на 1-8% и почти полностью биотрансформируются до неактивных метаболитов при первом прохождении через печень.

    Та часть глюкокортикостероидов, которая всасывается со слизистой оболочки дыхательного тракта, гидролизуется до неактивных субстанций.

    Биодоступность глюкокортикостероидов при интраназальном введении

    Препарат Биодоступность при абсорбции из ЖКТ, % Биодоступность при всасывании со слизистой оболочки дыхательного тракта, %
    Беклометазон дипропионат 20-25 44
    Будесонид 11 34
    Триамцинолон ацетонид 10,6-23 Нет данных
    Мометазон фуроат
    Флунизолид 21 40-50
    Флютиказон пропионат 0,5-2
  • Место в терапии Показания для применения пероральных глюкокортикостероидов.
    • Заместительная терапия первичной надпочечниковой недостаточности.
    • Заместительная терапия вторичной хронической надпочечниковой недостаточности.
    • Острая надпочечниковая недостаточность.
    • Врожденная дисфункция коры надпочечников.
    • Подострый тиреоидит.
    • Бронхиальная астма.
    • Хроническая обструктивная болезнь легких (в фазе обострения).
    • Пневмония тяжелой степени.
    • Острый респираторный дистресс-синдром.
    • Интерстициальные заболевания легких.
    • Неспецифический язвенный колит.
    • Болезнь Крона.

    Показания для применения интраназальных глюкокортикоидов.

    • Сезонный (интермиттирующий) аллергический ринит.
    • Куглогодичный (персистирующий) аллергический ринит.
    • Полипоз носа.
    • Неаллергический ринит с эозинофилией.
    • Идиопатический (вазомоторный) ринит.

    Ингаляционные глюкокортикостероиды применяются для лечения бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких.

  • Противопоказания Глюкокортикостероиды назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:
    • Болезнь Иценко-Кушинга.
    • Сахарный диабет.
    • Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.
    • Тромбоэмболия.
    • Артериальная гипертензия.
    • Почечная недостаточность тяжелой степени.
    • Психические заболевания с продуктивной симптоматикой.
    • Системные микозы.
    • Герпетическая инфекция.
    • Туберкулез (активная форма).
    • Сифилис.
    • Период вакцинации.
    • Гнойные инфекции.
    • Вирусные или грибковые заболевания глаз.
    • Заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия.
    • Глаукома.
    • Период лактации.

    Интраназальное введение глюкокортикоидов противопоказано в следующих случаях:

    • Гиперчувствительность.
    • Геморрагический диатез.
    • Повторные носовые кровотечения в анамнезе.
  • Побочные эффекты Системные побочные эффекты глюкокортикостероидов:
    • Со стороны ЦНС:
      • Повышенная нервная возбудимость.
      • Бессонница.
      • Эйфория.
      • Депрессия.
      • Психозы.
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы:
      • Миокардиодистрофия.
      • Повышение АД.
      • Тромбозы глубоких вен.
      • Тромбоэмболии.
    • Со стороны пищеварительной системы:
      • Стероидные язвы желудка и кишечника.
      • Кровотечения из ЖКТ.
      • Панкреатит.
      • Жировая дистрофия печени.
    • Со стороны органов чувств:
      • Задняя субкапсулярная катаракта.
      • Глаукома.
    • Со стороны эндокринной системы:
      • Угнетение функции и атрофия коры надпочечников.
      • Сахарный диабет.
      • Ожирение.
      • Синдром Кушинга.
    • Со стороны кожных покровов:
      • Истончение кожи.
      • Стрии.
      • Алопеция.
    • Со стороны костно-мышечной системы:
      • Остеопороз.
      • Переломы и асептические некрозы костей.
      • Задержка роста у детей.
      • Миопатия.
      • Гипотрофия мышц.
    • Со стороны репродуктивной системы:
      • Нарушения менструального цикла.
      • Нарушения сексуальных функций.
      • Задержка полового развития.
      • Гирсутизм.
    • Со стороны лабораторных показателей:
      • Гипокалиемия.
      • Гипергликемия.
      • Гиперлипидемия.
      • Гиперхолестеринемия.
      • Нейтрофильный лейкоцитоз.
    • Прочие:
      • Задержка натрия и воды.
      • Отеки.
      • Обострения хронических инфекционно-воспалительных процессов.

    Местные побочные эффекты.
    Ингаляционных глюкокортикостероидов:

    • Кандидоз полости рта и глотки.
    • Дисфония.
    • Кашель.

    Интраназальных глюкокортикостероидов:

    • Зуд в носу.
    • Чихание.
    • Сухость и жжение слизистой носа и глотки.
    • Носовые кровотечения.
    • Перфорация носовой перегородки.

  • Меры предосторожности

    У больных с гипотиреоидизмом, циррозом печени, гипоальбуминемией, а также у пациентов пожилого и старческого возраста действие глюкокортикостероидов может усиливаться.

    При назначении глюкокортикостероидов во время беременности должен быть учтен ожидаемый лечебный эффект для матери и риск отрицательного воздействия на плод, так как применение этих препаратов может приводить к нарушению роста плода, некоторым дефектам развития (волчья пасть), атрофии коры надпочечников у плода (в III триместре беременности).

    У детей и взрослых, принимающих глюкокортикостероиды, такие инфекционные заболевания, как корь, ветряная оспа, могут протекать тяжело.

    Пациентам, принимающим иммунодепрессивные дозы глюкокортикостероидов, противопоказано введение живых вакцин.

    Остеопороз развивается у 30-50% больных, которые длительно принимают глюкокортикостероиды системного действия (пероральные или инъекционные лекарственные формы). Как правило, поражаются позвоночник, кости таза, ребра, кисти, стопы.

    Стероидные язвы на фоне лечения глюкокортикостероидами могут протекать малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечениями и перфорацией. Поэтому больным, длительно получающим пероральные глюкокортикостероиды, необходимо периодически проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию и анализ кала на скрытую кровь.

    При различных воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и болезни кишечника) могут наблюдаться случаи стероидной резистентности.

  • Взаимодействия

Влияние глюкокортикоидов на обмен белков, жиров и углеводов

⇐ Предыдущая12

белковый обмен Мобилизация белков из мышечной, костной, эпителиальной и лимфоидной тканей, распад белков, торможение их синтеза, поступление аминокислот в кровь и печень, дезаминирование аминокислот. Уменьшение мышечной массы, в костях уменьшение белковой матрицы. Синтез ферментов и некоторых белков в печени.
углеводный обмен Активация глюкозо-6-фосфатазы приводит к освобождению глюкозы печенью, ингибирование гексокиназы тормозит метаболизм глюкозы в тканях — эти процессы приводят к повышению уровня глюкозы в крови. Активация процессов глюконеогенеза и образование глюкозы в печени. Пермиссивное действие по отношению к глюкагону и адреналину приводит к увеличению распада гликогена, что так же увеличивает уровень глюкозы в крови. Подавление транспорта глюкозы в мышечной и жировой ткани. Повышение уровня глюкозы в крови приводит к выделению инсулина.
Жировой обмен Увеличение распада жиров, обусловленное собственным и пермиссивным по отношению к адреналину и соматотропину действием. Повышение активности процессов липогенеза, обусловленное увеличением количества субстрата (уровень глюкозы в крови). Повышение в крови уровня свободных жирных кислот, холестерина. В результате, если жир не используется для работы, происходит его перераспределение с отложением на лице и туловище.

Как видно из этой таблицы, метаболические эффекты кортизола во многом сходны с эффектами адреналина и направлены на мобилизацию запасов энергии. В эффектах этих двух гормонов есть и различия: глюкокортикоиды активируют процессы глюконеогенеза — синтеза глюкозы в печени. Субстратным источником этого процесса являются дезаминированные аминокислоты, полученные при распаде белков под действием глюкокортикоидов. Следует обратить внимание на то, что глюкокортикоиды не столько стимулируют распад белков, сколько блокируют захват тканями аминокислот и синтез новых белков. Лишь длительный стресс действительно приводит к деструкции белкового матрикса организма.

Еще одна гормональная система неизбежно включается в реализацию стрессорной реакции. Возбуждение эрготропных зон гипоталамуса, повышение уровней кортизола и адреналина стимулируют выделение гипоталамусом соматолиберина и, соответственно, соматотропного (СТГ) гормона ацидофильными клетками гипофиза (Рис.5)

Рис.5 Действие гормона роста и регуляция его секреции соматотропин-рилизинг-гормоном и соматостатином. Гормон роста непосредственно стимулирует гликогенолиз и липолиз, а также образование соматомединов в печени. Действуя по механизму обатной связи на гипоталамус, соматомедины замыкают цепь. На периферии они стимулируют рост хрящей и костей, а также синтез белка и деление клеток.

Обратим внимание на то, что дополнительными специфическими стимуляторами выделения соматотропина являются гипогликемия и повышение концентрации аминокислот в крови, а это возможно при эффективном использовании глюкозы на фоне высокой концентрации кортизола. Эффекты соматотропина во много сходны с эффектами кортизола, но во многих отношениях этот гормон является его антагонистом. СТГ, как и кортизол, стимулирует липолиз в жировой ткани, глюконеогенез в печени и повышает уровни глюкозы и липидов в крови — это катаболические эффекты гормона. Гипергликемия под действием СТГ поддерживается и его способностью стимулировать секрецию глюкагона, и активацией инсулиназы печени.

Вместе с тем, основные эффекты СТГ являются анаболическими и связаны со стимуляцией синтеза белка. СТГ, в отличие от кортизола, стимулирует синтез белка не только в печени, но и в других органах. Увеличение синтеза белка под действием СТГ происходит в два этапа: первый (30 минут) обусловлен активацией транспорта аминокислот и глюкозы через клеточную мембрану, второй (10-18 часов) — увеличением синтеза рибосомальной РНК и формированием ансамблей полисом, активацией процессов трансляции в рибосомах. СТГ стимулирует синтез белка в мышцах, мягких соединительных тканях, паренхиматозных органах не только в растущем организме, но и у взрослых. Однако, если у детей анаболический эффект гормона сочетается с выраженным митогенным эффектом — гормон усиливает пролиферацию клеток, способствуя их переходу из периода G1в период S (синтез ДНК), то у взрослых анаболический эффект преобладает над митогенным и приводит к гипертрофии клеток.

Известно, что транспорт аминокислот в клетки печени происходит преимущественно по градиенту концентрации и не лимитирован специальными мембранными факторами. Поэтому эффекты СТГ на клетки печени не связаны с транспортом аминокислот. Усиление синтеза белка в печени под действием СТГ имеет свои принципиальные особенности — это стимуляция синтеза особых гормональных соединений — соматомединов, опосредующих многие эффекты гормона. Главным соматомедином является соматомедин С, который называется еще инсулиноподобным ростовым фактором 1 (ИРФ-1). В этом названии отражена суть эффектов ИРФ — усиление транспорта в клетку глюкозы и аминокислот (подобно инсулину), липолитическая активность и ростовые эффекты. Кроме того, под действием СТГ в тканях стимулируется выработка специальных факторов роста — факторы роста нервов, эпидермиса, тромбоцитов. Важно отметить, что все эти факторы не только опосредуют эффекты СТГ, но и существенно усиливают их, именно поэтому действие СТГ продолжается очень длительно.

Одним из важных свойств СТГ является его действие на тимус. В тот период, когда эта железа еще не начала подвергаться инволюции, гормон вызывает гиперплазию и гипертрофию лимфоидной ткани железы и стимулирует иммуногенез. Однако, усиливающее действие СТГ на процессы иммуногенеза сохраняются и у взрослых, гормон способен усиливать рост лимфатических желез, процессы лимфопоэза и антителообразования. Установлено, что СТГ не только стимулятор иммуногенеза, но и провоспалительный гормон. Таким образом, и в отношении иммуногенеза и процессов воспаления СТГ является антагонистом кортизола.

Отметим, в заключении, что не только соматотропный гормон ускоряет и активирует процессы синтеза белка в организме. Катехоламины способны активировать фосфорилирование гистонов и увеличивать скорость синтеза РНК. Это свойство катехоламинов играет важную роль в ЦНС, потому что способствует консолидации следа памяти и переходу кратковременной памяти в долговременную. АКТГ тоже обладает способностью активировать синтез РНК. Для обеспечения процессов синтеза структурным и энергетическим материалом необходим нормальный уровень инсулина, потому что этот гормон способствует транспорту глюкозы в клетки и включению ее в метаболические процессы. Гормоны щитовидной железы тоже являются необходимыми для процессов синтеза и восстановления структур организма. Эти гормоны повышают темп метаболических процессов, увеличивают поглощение кислорода и использование его в процессах окисления и фосфорилирования, следовательно, обеспечивают энергией и усиленно функционирующую систему, и процессы синтеза в ней.

Суммируем совместные эффекты гормонов в реализации стресса:

Таблица 3

САС ГГНС СТГ
нервная система Повышение возбудимости структур ЦНС, увеличение скорости распространения возбуждения Повышение возбудимости ЦНС. Собственный эффект АКТГ — повышение скорости образования условных рефлексов
сердечно-сосудистая Расширение коронарных сосудов увеличение силы и частоты сердечных сокращений, сужение периферических сосудов и повышение системного АД, расширение бронхов и усиление вентиляции легких Повышение возбудимости сердечно-сосудистой системы связанное с увеличением чувствительности адренорецепторов к норадреналину и адреналину.
метаболизм активация гликогенолиза в печени, активация липолиза повышение интенсивности тканевого дыхания повышение работоспособности скелетной мускулатуры лизис тимико-лимфоидной системы, выброс антител и торможение синтеза новых, торможение воспалительных и аллергических реакций активация глюконеогенеза в печени снижение утилизации глюкозы мышцами активация липолиза задержка натрия в организме, что может привести к повышению АД и нарушению кровоснабжения тканей. Торможение половой функции активация синтеза адреналина надпочечниками увеличение поступления глюкозы и аминокислот в мышцы и паренхиматозные органы активация гликогенолиза в печени активация липолиза активация синтеза белка во всех тканях, синтез антител, увеличение интенсивности воспалительных реакций

Таким образом, в реализации стресса параллельно протекают две цепи событий: первая — это мобилизация системы, которая доминирует при адаптации к конкретному повреждающему фактору, и вторая, совершенно не специфическая, которая активируется при действии любого сильного или нового раздражителя.Эта вторая цепь событий выполняет три важнейшие и необходимые для адаптации функции: 1. Мобилизация энергетических и структурных ресурсов организма, которая проявляется в повышении уровней глюкозы, аминокислот и жирных кислот в крови и их доступности для тканей. 2. Перераспределение ресурсов и направление их в доминирующую систему. Перераспределение происходит в результате избирательного расширения сосудов работающих мышц, активных центров, активно работающих органов. Такое расширение сосудов обеспечивается не только гормональными влияниями, но и местными механизмами, прежде всего расширением капиллярных сфинктеров под влиянием углекислоты, накапливающейся в интенсивно работающих клетках. Кроме того, такие метаболиты как молочная кислота, АДФ, оксид азота тоже обладают вазодилататорными эффектами. 3. Активация совместно с метаболитами-регуляторами процессов синтеза нуклеиновых кислот и белка в системе, ответственной за адаптациюприводит к формированию системного структурного следа и повышению мощности и эффективности в доминирующей системе.

Все эти три приводящие к адаптации функции возможны при активации симпато-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем и системы соматолиберин-соматотропин-соматомедины. Поэтому эти системы получили название стресс-реализующих систем.

Обратим внимание на то, что активация стресс-реализующих систем происходит при любом напряжении систем регуляции, вызванном как эндогенными, так и экзогенными причинами. Под влиянием гормонов происходит увеличение работоспособности сердечно-сосудистой системы, мобилизация энергетических и структурных ресурсов, более эффективное включение их в клетки и поддержка активности генома клеток. Перераспределение же кровотока и активация генома метаболитами-регуляторами происходит только в зависимости от интенсивности работы системы, ответственной за адаптацию, и в соответствии с этой интенсивностью. Получается, что стресс-реализующие системы создают условия для эффективного преобразования доминирующей системы, совершенно не зависимо от того какая система доминирует и какие изменения ее структуры и функции происходят при адаптации. Создание таких условий совершенно необходимо и для срочной адаптации, и для завершения адаптации и перехода ее в долговременную. На фоне активации стресс-реализующих систем адаптация идет успешнее, поэтому эти системы рассматривают как системы повышения неспецифической резистентности организма, они создают необходимые условия для повышения специфической резистентности-увеличение функциональной мощности доминирующей системы. В соответствии с Г. Селье, все реакции, повышающие неспецифическую резистентность организма называют синтоксическими. Синтоксические реакции обусловлены в первую очередь глюкокортикоидами и формируют состояние пассивной толерантности к повреждающему фактору — состояние готовности систем мобилизации, транспорта и включения в клетку энергетических и структурных ресурсов. В противоположность синтоксическим, кататоксическими Г. Селье считал реакции повышающие метаболическое разрушение патогенного фактора путем активации микросомальных ферментов гепатоцитов. Таким образом, повышается резистентность к конкретному повреждающему фактору, специфическая резистентность. Фундаментальная стратегия реагирования организма, направленная на использование либо кататоксического, либо синтоксического варианта реагирования проявляется и в кросс-адаптации. Первый вариант подразумевает максимально «закрытый» способ выживания организма при действии новых средовых факторов. Второй вариант направлен на формирование механизмов изменения внутренней среды таким образом, чтобы максимально уменьшить уровень энерготрат и величину цены адаптации за счет изменения структуры и функции биологических мембран. Приведем еще один пример: при исследовании действия на организм некоторых металлов выяснилось, что у части лиц эти металлы накапливаются в структурах соединительной ткани, например в сосудах – синтоксическая реакция. У части же людей металлы не накапливались, следовательно, появились структуры, способные связывать и выводить эти чужеродные элементы из организма – кататоксическая реакция.

Попытаемся схематически представить соотношение специфических и неспецифических компонент в процессе адаптации (схема 2).

Формирование системного структурного следа соответствует стадии резистентности — в таком состоянии организм может функционировать в новых условиях. Следующая стадия — стадия истощения. Это стадия изнашивания и функциональной недостаточности не является обязательной и развивается лишь при чрезмерно напряженной адаптации. Эта стадия характеризуется тем, что нагрузка на системы, доминирующие в процессе адаптации, приводит к гипертрофии и нарушению их функции. Это может произойти за счет двух механизмов: 1) при выраженной гипертрофии формируется отставание структур, ответственных за восприятие информации (рецепторы, синапсы), за ионный транспорт (ионные каналы, белки-переносчики), энергообеспечение; 2) после длительной гипертрофии наступает снижение синтеза нуклеиновых кислот и белков, гибнет часть клеток.

⇐ Предыдущая12

Дата добавления: 2017-01-21; просмотров: 1434 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

В организме человека постоянно протекают химические и биохимические процессы, вследствие которых вырабатываются определенные вещества. Они влияют на функциональность органов и систем, на все процессы, протекающие на клеточном уровне. Изучение подобных компонентов – гормонов, позволяет не только понимать их функционал и механизмы действия, но и применять в терапевтических целях. Гормонозаместительное лечение для многих больных оказывается единственным выходом при заболеваниях, которые не поддаются терапии посредством других лекарств. Препараты глюкокортикостероиды используются в стоматологической, гинекологической, урологической, дерматологической и других практиках. Итак, глюкокортикостероиды, что это такое?

Влияние глюкокортикостероидов на организм

По своей химической природе данные вещества являются стероидами. В организме человека и животных главным местом их образования является кора надпочечников. Глюкокортикостероиды в целом повышают устойчивость организма к стрессовым воздействиям, именно в этом заключается биологическое значение этих гормональных веществ.

Глюкокортикостероиды оказывают влияние на обмен веществ в организме, главным образом на углеводный, минеральный, белковый и водный.

Искусственно созданные лекарственные препараты глюкокортикостероидов действуют как противовоспалительные, десенсибилизирующие, иммунодепрессивные, антитоксические и противошоковые средства.

Виды глюкокортикоидной терапии.

Различают 3 вида терапии:

  1. Заместительная — необходима при надпочечниковой недостаточности, используют физиологические дозы глюкокортикоидов, при стрессовых ситуациях (например хирургическая операция, травма, острое заболевание.
  2. Супрессивная — применяется при адреногенитальном синдроме (врожденной дисфункции коры надпочечников у детей).
  3. Фармакодинамическая — используется наиболее часто, в т.ч. при лечении воспалительных и аллергических заболеваний.

Несколько разновидностей фармакодинамической терапии:

Интенсивная — применяют при острых, угрожающих жизни состояниях, глюкокортикоиды вводят в/в, начиная с больших доз, а после выхода больного из острого состояния — глюкокортикоиды сразу отменяют.

Лимитирующая — назначают при подострых и хронических процессах, в т.ч. воспалительных, длительность составляет несколько месяцев, глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические.

Долговременная — применяют при хроническом течении заболеваний. Дозы превосходят физиологические, терапию назначают в течение нескольких лет, отмена глюкокортикоидов при этом виде терапии проводится очень медленно.

Во время лечения возможен переход от одного вида терапии к другому.

Глюкокортикоиды применяют:

  • внутрь,
  • парентерально,
  • интра- и периартикулярно,
  • ингаляционно,
  • интраназально,
  • ретро- и парабульбарно,
  • в виде глазных и ушных капель,
  • наружно в виде мазей, кремов и лосьонов.

Борьба с отрицательными эффектами

Несмотря на внушительный список опасных побочных эффектов гормоны продолжают оставаться востребованным средством лечения многих болезней – суставов, кожи, иммунной системы.

Иногда ГКС – это препарат выбора. Это часто отмечается при аутоиммунных болезнях, когда другие лекарства не справляются.

Уменьшить частоту и выраженность побочных действий позволяет тщательный подбор дозы и вид самой терапии. Существует лечение большими дозами, но непродолжительное – пульс-терапия.

Как правило, при адекватно подобранной дозе препарата терапия глюкокортикоидами не наносит больному особого вреда, но существенно улучшает его самочувствие и состояние здоровья.

Случаи, запрещающие применение препаратов

Ознакомившись с представленной информацией, можно сделать вывод: препараты «Преднизолон» и «Преднизон» — одно и то же. Но третьим пунктом, отличающим лекарства друг от друга становятся противопоказания.

«Преднизон» не используется при вирусных и грибковых заболеваниях, гипертензии, в периоде вакцинации, обострении язвы желудка, во время психических болезней. Список запрещенных ситуаций не так велик, как у его предшественника. Лекарство «Преднизолон» не назначается в тех же случаях, но есть еще и дополнения. Противопоказаниями к применению таблеток будут нарушения в работе сердечной системы или недавно перенесенный инфаркт миокарда, тиреотоксикоз, сахарный диабет, ожирение, почечная или печеночная недостаточность, а также беременность. Это важно: лекарство «Преднизон» можно использовать во время вынашивания ребенка, но только по строгим показаниям и под наблюдением медиков.

Иммунодепрессанты и заболевания

Подбирая конкретный препарат для лечения, многие пациенты интересуются эффективностью лекарства при конкретном заболевании. То есть, вопрос о том, «Преднизолон» или «Метипред» – что лучше при артрите, гломерулонефрите или другой патологии, является очень актуальным.

Учитывая идентичный состав и показания в применении, можно утверждать, что принципиальной разницы при назначении иммунодепрессантов нет. Выбирая препарат, врач полагается на собственный опыт и аналитические данные, какое лекарство у пациента с аналогичным заболеванием, возрастом, полом, переносилось легче, не влекло за собой осложнений и показывало наилучший эффект.

Стоимость препаратов

Оба вещества (и преднизолон, и гидрокортизон) относятся к группе глюкокортикоидов – гормонов стресса, синтезируемых корой надпочечников. Препараты на их основе обладают мощным противовоспалительным действием.

Лечебные свойства преднизолона и гидрокортизона при аллергии обусловлены способностью оказывать иммунодепрессивное действие. То есть, попадая в организм, они блокируют реакцию клеток иммунитета на чужеродное, с их точки зрения, вещество.

Из статьи вы узнаете, как описывает лекарство «Преднизолон» инструкция по применению. Цена препарата составляет от 80 до 150 рублей за 100 таблеток. В аннотации говорится, что действующим веществом медикамента является одноименное соединение: преднизолон. Выпускается средство в форме мази, инъекций и таблеток. В данном случае будут рассмотрены таблетки, так как препарат «Преднизон» имеет именно эту форму и не производится в иных.

В составе препарата «Преднизолон» находится 5 мг действующего соединения. О лекарстве «Преднизон» можно сказать, что он является структурным аналогом «Преднизолона». В его составе присутствует тот же компонент, но уже в другом объеме. В этом первое отличие медикаментов. В таблетках «Преднизон» может находиться 1, 5, 20 или 50 мг вещества.

Вы уже знаете основную информацию из инструкции к обоим медикаментам. Чем можно обобщить приведенные сведения? Какие у препаратов «Преднизон» и «Преднизолон» различия, если состав их одинаковый?

Первая разница, на которую всегда обращает внимание потребитель, – цена. Вы уже знаете, что лекарство «Преднизон» обходится в разы дороже. Но его плюс и еще одно отличие – форма выпуска. Если таблетки «Преднизолон» приходится принимать по 10 и более штук в сутки, то аналогичный медикамент можно использовать меньшим количеством, что очень удобно.

Разница в лекарствах еще и в том, что «Преднизон» считается более проверенным препаратом. Потребители отзываются о нем в большей степени хорошо. Данное лекарство имеет меньше побочных эффектов, а следовательно, оно безопаснее. Пациенты констатируют тот факт, что таблетки «Преднизон» достаточно сложно приобрести. Их практически нет в аптеках. Но некоторые торговые фармакологические фирмы привозят лекарство на заказ.

Рассматривая вопрос о том, «Преднизолон» или «Метипред» – что лучше, невозможно обойти стороной вопрос стоимости препаратов. «Метипред» является более дорогим лекарством. Его цена в среднем в России составляет 200 рублей, в то время как стоимость «Преднизолона» варьируется в пределах от 50 до 70 рублей. Стоимость российских препаратов традиционно более низкая, однако отзывы об отечественных иммунодепрессантах в среднем хуже, нежели об импортных.

Учитывая тот факт, что применение глюкокортикостероидов при аутоиммунных заболеваниях продолжается от полугода до пожизненного приема, очевидно, что для многих пациентов актуальнее выбрать то средство для лечения, которое наиболее удачно впишется в ежемесячный бюджет. Немаловажное значение также имеет и предписанная для приема препаратов «Преднизолон» или «Метипред» дозировка, так как более высокая концентрация действующего вещества резонно имеет и более высокую стоимость.

Таким образом, ответ на вопрос о том, «Преднизолон» или «Метипред»: что лучше, является индивидуальным. При выборе препарата важно брать во внимание всю клиническую картину пациента, советоваться с врачом и подбирать для себя медикаменты и их дозировку так, чтобы эффект был выраженным, а побочные действия не влияли существенно на качество жизни пациента и не несли угрозы его здоровью.

Самыми распространенными формами являются ампулы и таблетки. Первые содержат 25 и 30 миллиграмм и в 1 мл. Идут в упаковке по три штуки. Есть также ампулы с 1 миллилитром суспензии специально для инъекции или укола. Они содержат 25 и 50 миллиграмм. В упаковке их может быть от 5 и до 1000 штук. Также есть мазь в тубах, раствор и даже глазные капли. Но наиболее популярны таблетки в упаковках по сто штук.

Например, в одной таблетке от производителя Никомед и Гедеон Рихтер — 0,005 грамма преднизолона, также там есть такие вспомогательные вещества, как молочный сахар, кальций стеарат и картофельный крахмал.

Сколько стоит?

Вышеупомянутая форма выпуска обойдется больному примерно в 150 рублей, тогда как 1-миллиметровая ампула будет стоить 100 рублей.

Его назначают для целого списка болезней: коллагеноз, ревматоидном артрите, полиартрит, астма, лейкоз, мононуклеоз, нейродермит, экзема, аллергия, недостаточность коры надпочечников, анемия, панкреатит, коллапс и шок, конъюктивит, блефарит, воспаления разных отделов глаза, а также после травм органов зрения.

Аналоги дешевле

Чем заменить данное лекарство? Единственные более-менее распространенные аналоги для этого препарата носят названия Декортин, Медрол, Делтасон. Также в аптеках можно встретить такой заменитель как Метипред.

Метипред или преднизолон, что лучше?

Однозначного ответа на вопрос, что лучше, нет. Оба лекарства достаточно хороши и справляются с возложенными на них функциями. Консультируйтесь перед приемом врачом, и он индивидуально назначит один из данных препаратов.

Основная разница и отличия этих по большому счету аналогичных препаратов заключаются в побочных эффектах. Потому одни люди лучше переносят преднизолон другие — метилпреднизолон. Еще одно важное отличие — стоимость. Здесь плюс стоит поставить именно преднизолону.

Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов

Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов и вероятность развития системных эффектов определяются их системной биодоступностью (абсорбция со слизистой ЖКТ и легочная абсорбция), уровнем свободной фракции препарата в плазме крови (связь с белками плазмы) и уровнем инактивации ГКС при первичном прохождении через печень (наличие/отсутствие активных метаболитов).
Ингаляционные глюкокортикостероиды быстро всасываются в ЖКТ и дыхательных путях. На абсорбцию глюкокортикостероидов (ГКС) из легких могут оказывать влияние размеры ингалируемых частиц, так как частицы размером менее 0,3 мкм откладываются в альвеолах и всасываются в легочный кровоток.

При использовании дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ) только 10-20% ингалированной дозы доставляется в дыхательные пути, при этом до 90% дозы откладывается в ротоглоточной области и проглатывается. Далее эта часть ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), абсорбируясь из ЖКТ, попадает в печеночный кровоток, где большая часть препарата (до 80% и более) инактивируется. В системный кровоток ИГКС поступают преимущественно в виде неактивных метаболитов. Поэтому системная пероральная биодоступность для большинства ингаляционных глюкокортикостероидов (циклесонида, мометазона фуроата, флутиказона пропионата) очень низка, практически равна нулю.

Следует учитывать, что часть дозы ИГКС (примерно 20% номинально принятой, а в случае беклометазона дипропионата (беклометазона 17-монопропионата) — до 36%), поступая в дыхательные пути и быстро абсорбируясь, попадает в системный кровоток. Более того, эта часть дозы может вызывать внелегочные системные нежелательные эффекты, особенно при назначении высоких доз ИГКС. Немаловажное значение в этом аспекте придается типу используемого ингалятора с ИГКС, так как при вдыхании сухой пудры будесонида через Турбухалер легочное отложение препарата увеличивается в 2 раза и более по сравнению с показателем при ингаляции из ДАИ.

Для ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) с высокой фракцией ингаляционной биодоступности (будесонид, флутиказона пропионат, беклометазона 17-монопропионат) системная биодоступность может возрастать при наличии воспалительных процессов в слизистой бронхиального дерева. Это было установлено при сравнительном исследовании системных эффектов по уровню снижения кортизола в плазме крови после однократного использования будесонида и беклометазона пропионата в дозе 2 мг в 22 ч здоровыми курящими и некурящими лицами. Следует отметить, что после ингаляции будесонида уровень кортизола у курящих был на 28% ниже, чем у некурящих.

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) имеют довольно высокую связь с белками плазмы крови; у циклесонида и мометазона фуроата эта связь несколько выше (98-99%), чем у флутиказона пропионата, будесонида и беклометазона дипропионата (90, 88 и 87% соответственно). Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) имеют быстрый клиренс, его величина примерно одинакова с величиной печеночного кровотока, и это является одной из причин минимальных проявлений системных нежелательных эффектов. С другой стороны, быстрый клиренс обеспечивает ИГКС высокий терапевтический индекс. Наиболее быстрый клиренс, превышающий скорость печеночного кровотока, обнаружен у дезциклесонида, что обусловливает высокий профиль безопасности препарата.

Таким образом, можно выделить основные свойства ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), от которых преимущественным образом зависят их эффективность и безопасность, особенно при длительной терапии:

  1. большая доля мелкодисперсных частиц, обеспечивающая высокую депозицию препарата в дистальных отделах легких;
  2. высокая местная активность;
  3. высокая липофильность или способность образовывать жировые конъюгаты;
  4. низкая степень абсорбции в системный кровоток, высокая связь с белками плазмы и высокий печеночный клиренс, чтобы препятствовать взаимодействию ГКС с ГКР;
  5. низкая минералокортикоидная активность;
  6. высокая комплаентность и удобство дозирования.

Меры предосторожности

  • Принимать минимальную дозу, не превышать установленную врачом суточную дозировку и кратность приема.
  • Во избежание зависимости не допускать неоправданно продолжительного лечения с использованием ГК.
  • Перед внутрисуставным введением необходимо удалить скопившийся в полости сустава экссудат, не допускать попадание препарата в суставную полость и мышечную ткань.
  • Внутрисуставные и внутривенные инъекции выполняются специалистом в условиях особой стерильности, соблюдать ограничение – не более 3-4 уколов в один сустав в течение года.
  • Капли и мази не наносить на инфицированную поверхность кожи или слизистой.
  • После проведения ингаляций тщательно полоскать рот.
  • Скорректировать питание и образ жизни – отказаться от алкоголя, курения, добавить физической активности, обогатить рацион кальций и витамин Д содержащими продуктами.
  • Запрещено совмещать ГК с введением живых вакцин.
  • Не допускать совместного приема с любым другим лекарством без предварительной консультации с врачом.

Следование этим несложным правилам позволит справиться с тяжелым воспалительным процессом, хронической патологией, аллергией, прогрессирующим суставным заболеванием без риска серьезных побочных эффектов. Самолечение и неграмотно подобранная дозировка может закончиться различными осложнениями – гормональным сбоем, диабетом или остеопорозом.

В некоторых случаях глюкокортикостероиды следует применять с осторожностью.

Например, у пациентов с циррозом печени, гипотиреоидизмом, гипоальбуминемией, а также у больных старческого или пожилого возраста действие ГКС может усиливаться.

При применении ГКС во время беременности нужно учитывать ожидаемый эффект от лечения для матери и риск отрицательного влияния препарата на плод, так как ГКС могут привести к нарушению развития роста плода и даже таким дефектам, как волчья пасть и проч.

Если во время применения ГКС пациент переносит инфекционное заболевание (ветряную оспу, корь и т. д.), оно может протекать очень тяжело.

При лечении ГКС больных с аутоиммунными или воспалительными заболеваниями (ревматоидный артрит, болезни кишечника, системная красная волчанка и т. д.) могут наблюдаться случаи появления стероидной резистентности.

Пациентам, получающим пероральные глюкокортикостероиды длительное время, стоит периодически сдавать анализ кала на скрытую кровь и проходить фиброэзофагогастродуоденоскопию, так как стероидные язвы во время лечения ГКС могут и не беспокоить.

У 30-50% пациентов, проходящих лечение глюкокортикостероидами длительное время, развивается остеопороз. Как правило, поражает он стопы, кисти, кости таза, ребра, позвоночник.

Опасности в использовании

Большинство представителей этой группы имеют большое количество побочных эффектов. И у каждого препарата они свои собственные. Так, например, больше всего опасений у врачей вызывает применение кортизона. Он вызывает сильные отёки, судороги в мышцах, повышенное артериальное давление, нарушение ритма сердца и как следствие миокардиодистрофию. Стоит помнить, что кортизон не стоит применять с раствором натрия хлорида, слабительными, бутадионом. Именно по этим причинам применять препараты этой группы нужно только под контролем врача.

Многие люди, совершенно не зная о том, что такое глюкокортикоидные препараты, начинают применять их по рекомендации соседей, а не врачей. Делать этого категорически нельзя, ведь они носят и гормональный эффект, именно по этой причине люди, которые применяют преднизолон или любое другое средство на протяжении длительного времени, сильно набирают вес. А лишний вес – это огромная нагрузка на сердце, что не может положительно сказаться на здоровье человека в целом.

Глюкокортикоиды могут выпускаться в нескольких формах. Это таблетки, мази для наружного применения, которые применяются при заболеваниях кожи, ингаляционные препараты и лекарства в ампулах. В каждом отдельном случае выбирается подходящая форма.

Системное разделение

Классификация этих лекарств подразумевает различные структуры. Во-первых, это природные или эндогенные группы, к которым относятся кортизол, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат. Затем следуют синтетические аналоги природных глюкокортикоидов, которые ещё называются нефторсодержащие. К ним относятся популярный преднизолон, преднизон и метилпреднизолон. К третьей группе относят синтетические аналоги, которые носят название фторсодержащие. К ним относятся дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон, флупреднизолон и параметазон.

Существует и ещё одна классификация данных препаратов. Она подразделяет их по продолжительности действия.

  1. Глюкокортикоиды, которые действуют от 8 до 12 часов. К ним относятся гидрокортизон и кортизон.
  2. Препараты, действие которых длится от 12 до 36 часов, к которым можно отнести преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон.
  3. Лекарства, чьё действие длится на протяжении 3 суток. Это параметазон, бетаметазон, дексаметазон.

Но существует и ещё один представитель данной группы лекарств под названием депо-глюкокортикоиды, действие которого продолжается до нескольких недель.

Физиологическая роль

Глюкокортикоиды обладают разносторонним действием на организм.

Антистрессовое и противошоковое действие

Глюкокортикоиды оказывают мощное антистрессовое, противошоковое действие. Их уровень в крови резко повышается при стрессе, травмах, кровопотерях, шоковых состояниях. Повышение их уровня при этих состояниях является одним из механизмов адаптации организма к стрессу, кровопотере, борьбы с шоком и последствиями травмы. Глюкокортикоиды повышают системное артериальное давление, повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов к катехоламинам, предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне. Кроме того, глюкокортикоиды также стимулируют эритропоэз в костном мозге, что способствует более быстрому восполнению кровопотери.

Влияние на обмен веществ

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови, увеличивают глюконеогенез из аминокислот в печени, тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферических тканей, угнетают активность ключевых ферментов гликолиза, повышают синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливают катаболизм белков и уменьшают их синтез, повышают анаболизм жиров в подкожной жировой клетчатке и других тканях.

Кроме того, глюкокортикоиды оказывают также определённое минералокортикоидное действие — способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция.

Взаимоотношения с другими гормонами

Глюкокортикоиды понижают секрецию печенью соматомедина и инсулиноподобных факторов роста в ответ на соматотропин, понижают чувствительность периферических тканей к соматомедину и соматотропину, тем самым тормозя анаболические процессы и линейный рост. Также глюкокортикоиды понижают чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы и половым гормонам.

Глюкокортикоиды являются мощными контринсулярными гормонами, понижают чувствительность тканей к инсулину. Повышение секреции глюкокортикоидов в ответ на гипогликемию или в ответ на гиперинсулинемию при нормальном уровне глюкозы крови является одним из физиологических механизмов быстрой коррекции гипогликемии или предотвращения гипогликемии при гиперинсулинемии.

Иммунорегулирующее, противовоспалительное и противоаллергическое действие

Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию антител B-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.

Вместе с тем эффекты глюкокортикоидов на иммунную систему неоднозначны. Проявление иммуностимулирующего или иммуносупрессивного эффекта зависит от концентрации глюкокортикоидного гормона в крови. Дело в том, что субпопуляция T-супрессоров значительно более чувствительна к угнетающему воздействию низких концентраций глюкокортикоидов, чем субпопуляции T-хелперов и T-киллеров, а также B-клетки. Таким образом, в сравнительно низких концентрациях глюкокортикоиды оказывают скорее иммуностимулирующее действие, сдвигая соотношение T-хелпер/Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В более высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, причём интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации в крови и растёт практически линейно вплоть до уровней, в 100 раз превышающих физиологические.

Глюкокортикоиды усиливают нейтрофилопоэз и повышают содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови. Они также усиливают ответ нейтрофильного ростка костного мозга на ростовые факторы G-CSF и GM-CSF и на интерлейкины, уменьшают повреждающее действие лучевой и химиотерапии злокачественных опухолей на костный мозг и степень вызываемой этими воздействиями нейтропении. Благодаря этому эффекту глюкокортикоиды широко применяются в медицине при нейтропениях, вызванных химиотерапией и радиотерапией, и при лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях.

Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинофилии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).

Глюкокортикоиды также оказывают мощное противовоспалительное действие. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазу А2 и др., тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг (хемотаксис) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление липидов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления.

Также глюкокортикоидам свойственно мощное противоаллергическое действие. Оно также осуществляется многими разными механизмами: понижением продукции IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину и др.

Промежуточные продукты метаболизма холестерина и стероидов
Мевалонатный путь
в HMG-KoA Ацетил-KoA · Ацетоацетил-KoA · HMG-KoA
Кетоновые тела Ацетон · Ацетоуксусная кислота · бета-Гидроксимасляная кислота
в DMAPP Мевалоновая кислота · Фосфомевалоновая кислота · 5-Дифосфомевалоновая кислота · Изопентенилпирофосфат · Диметилаллилпирофосфат
Геранил- Геранилпирофосфат · Геранилгеранилпирофосфат
Каротиноиды Префитоендифосфат · Фитоен
Не-мевалонатный путь

DOXP · MEP · CDP-ME · CDP-MEP · MEcPP · HMB-PP · IPP · DMAPP

В холестерин

Фарнезилпирофосфат · Сквален · 2,3-Оксидосквален · Ланостерол

Ланостерол · Латостерол · 7-Дегидрохолестерол · Холестерин

Ланостерол · Зимостерол · 7-Дегидродесмостерол · Десмостерол · Холестерин

Стероиды
Кортикостероиды
(C-21-прегнаны)
Минералокортикоиды Прегненолон · Прогестерон · Дезоксикортикостерон · Кортикостерон · Альдостерон
Глюкокортикоиды Прегненолон · 17-гидроксипрегненолон · 17-Гидроксипрогестерон · 11-деоксикортизол · Предникарбат · Кортизол · Кортизон
Половые гормоны
Андрогены
(C19 andrane)
DHEA · Андростендион/5-андростендиол · Тестостерон · Дигидротестостерон
DHEA-S · Эпитестостерон
Эстрогены
(C18 estrane)
Эстрон · Эстрадиол · Эстриол
Не у человека
Фитостеролы Стигмастерол · Брассикастерол
Эргостеролы Эргостерол · Эргокальциферол
Экдизоны α-экдизон · β-экдизон
см. также ферменты, заболевания
Глюкокортикостероиды для местного назначения (D07)
Глюкокортикостероиды
Слабоактивные (группа I) Метилпреднизолон · Гидрокортизон (кортизол) · Преднизолон
Умеренно активные (группа II) Клобетазон* · Гидрокортизона бутират* · Флуметазон* · Флукортин* · Флуперолон* · Фторметолон* · Флупредниден* · Десонид · Триамцинолон · Алклометазон · Гидрокортизона бутепрат* · Дексаметазон · Клокортолон* · Комбинации глюкокортикостероидов для местного назначения
Активные (группа III) Бетаметазон · Флуклоролон* · Дезоксиметазон* · Флуоцинолона ацетонид · Флуокортолон* · Дифлукортолон* · Флудроксикортид* · Флуоцинонид* · Будесонид · Дифлоразон* · Амцинонид* · Галометазон* · Мометазон · Метилпреднизолона ацепонат · Беклометазон · Гидрокортизона ацепонат* · Флутиказон · Предникарбат* · Дифлупреднат* · Улобетазол*
Очень активные (группа IV) Клобетазол · Галцинонид*
* — препарат не зарегистрирован в России

Кортикостероиды для системного использования (H02)

Минералокортикостероиды

Альдостерон* · Флудрокортизон · Дезоксикортон (дезоксикортикостерон)

Глюкокортикостероиды

Бетаметазон · Дексаметазон · Флуокортолон* · Метилпреднизолон · Параметазон* · Преднизолон · Преднизон · Триамцинолон · Гидрокортизон (кортизол) · Кортизон · Преднилиден* · Римексолон* · Дефлазакорт* · Клопреднол* · Мепреднизон* · Кортивазол*

Комбинации кортикостероидов

Метилпреднизолон в комбинации с другими препаратами

Антикортикостероиды

Трилостан*

* — препарат не зарегистрирован в России


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *