Антигипертензивный эффект

Гипотензивные препараты последнего поколения играют все большую роль в лечении гипертонии у лиц разного возраста. Не секрет, что от повышенного давления страдают не только пожилые люди, но и более молодые пациенты, поэтому данная проблема представляет реальную опасность уже с молодых лет.

Фармацевтика постоянно совершенствуется, изобретаются новые препараты, понижающие артериальное давление, что позволяет существенно облегчить состояние больных людей. Что же касается гипотензивных средств последнего поколения, то они отличаются не только своей эффективностью, но и меньшим количеством побочных эффектов. В данной статье мы рассмотрим препараты этой группы более подробно, а также основные их особенности.

Особенности гипотензивных препаратов

Артериальная гипертензия возникает тогда, когда происходит сужение просвета сосудов, вызванное спазмом гладкомышечной ткани.

Причин данного явления может быть несколько:

• Обычное перенапряжение, вызванное интенсивными физическими нагрузками.
• Пережитый стресс.
• Заболевания почек и сердечно-сосудистой системы.
• Нарушение гормональной сферы и т.д.

В любом, вне зависимости от причины повышения показателей давления, врач назначает средства, обладающие гипотензивным эффектом.

Они обладают следующими положительными действиями:

• Оказывают сосудорасширяющее действие, что позволяет снизить артериальное давление.
• Благоприятно влияют на внутренние органы – почки, сердце и т.д.
• Современные антигипертензивные препараты отличаются тем, что их прием не ведет к развитию осложнений. Иными словами, риск побочных эффектов либо вовсе отсутствует, либо сведен к минимуму.

Видео

В данном случае, наибольший эффект оказывают комбинированные медикаменты, которые воздействуют на несколько проблемных областей. Принцип их воздействия на организм может быть различным, в зависимости от состава конкретного медицинского средства. Они могут воздействовать непосредственно на ЦНС, либо препятствуют выработке ферментов, которые повышают артериальное давление.

Перечень гипотензивных препаратов последнего поколения

В современной фармацевтике представлено множество различных средств, помогающих от давления. Выбор в пользу того или иного средства зависит от индивидуального состояния организма, наличия заболеваний, а также возраста пациента.

Список гипотензивных препаратов последнего поколения выглядит следующим образом:

1. Ингибиторы АПФ.
2. Средства, обладающие мочегонным действием.
3. Препараты, блокирующие кальциевые каналы.
4. Препараты, блокирующие бета-адренорецепторы.
5. Антагонисты ангиотезина-2.

Данная классификация включает в себя множество средств, оказывающих гипотензивное действие. Далее мы рассмотрим эти категории более подробно.

Ингибиторы АПФ

Препараты данной группы применяются в терапии артериальной гипертензии достаточно широко. Среди наиболее известных медикаментов можно отметить два – это Лизиноприл и Каптоприл. Ингибиторы отличаются тем, что их прием существенно снижает риск развития осложнений, вроде инфаркта и сердечной недостаточности. Кроме того, практика показывает, что лечение гипотензивными средствами данной группы положительно сказывается на состоянии внутренних органов.

Помимо положительных действий, ингибиторы АПФ могут вызвать и ряд побочных эффектов. В частности, многие отмечают усиление кашля после приема препаратов.

Кроме того, существует и ряд противопоказаний к приему средств:

• Период вынашивания плода.
• Высокий уровень калия в крови.
• Отек Квинке.
• Стеноз артерий почек.

Мочегонные препараты

Медикаменты, обладающие мочегонным действием, также широко используются в терапевтических целях. Диуретики предназначены для того, чтобы из организма выводилась избыточная соль и жидкость, что положительно сказывается на работе сердечно-сосудистой системы.

Перечень средств, входящих в эту группу достаточно велик, поэтому для удобства внесем их в таблицу:

Тип мочегонных средств	Название медикамента	Принцип действия
Тиазидные	Индапамид	Препараты данной группы характеризуются тем, что они влияют на обмен электролитов, липидов и углеводов. Плюс данных медикаментов заключается в том, что их разрешено назначать пожилым пациентам, а также лицам, страдающим от сахарного диабета.
Сберегающие калий	Амилорид	Терапевтический эффект достигается путем избавления от лишней жидкости и вывода солей из организма. Медикаменты этой группы разрешены к употреблению лицами, страдающими от сердечной недостаточности и прочих патологий сердца.
Петлевые	Эдекрин, Лазикс и др.	Данные препараты хорошо подходят для терапии гипертонических кризов. Объясняется это тем, что они отличаются наиболее быстрым действием , если сравнивать их с другими мочегонными препаратами.

Блокаторы каналов кальция

Препараты, блокирующие кальциевые каналы, значительно уменьшают вероятность просачивания кальция в волокна мышц. Прием данных медикаментов не нарушает обменные процессы в организме, снижая вероятность развития множества осложнений, включая инсульт.

Данная группа обладает своими подвидами:

• Антагонисты бензотиазепинового типа. Среди препаратов можно выделить Дилтиазем.
• Амлодипин и другие дигидропиридины.
• Верапамил и прочие фенилкаламины.

Препараты, блокирующие бета-адренорецепторы

Обратите внимание! Гипертония — почему таблетки, сбивающие давление, вредят? Др. Бубновский о двух безопасных и простых шагах к жизни без гипертонии Читать далее »

Особенностью медикаментов данной группы является тот факт, что они могут вызвать достаточно много побочных эффектов, поэтому нужно быть крайне внимательным к их дозировке. В то же время, они обладают пролонгирующим действием, поэтому одной таблетки в день вполне хватает.

Среди препаратов можно отметить Бисопролол и Атенолол, которые используются при артериальной гипертензии. Также они весьма эффективны в качестве комплексных средств в лечении ишемии и сердечной недостаточности.

Антагонисты ангиотензина-2

Препараты данной группы достаточно часто используются в том случае, если ингибиторы АПФ оказываются неэффективными в лечении. Они являются препаратами с наименьшими побочными эффектами, что выгодно выделяет их на фоне остальных медикаментов вышеуказанных групп.

Одним из наиболее популярных средств, относящихся к АА-2, является препарат Лозартан. Он обладает очень сильным эффектом, полностью всасываясь в организм. В большинстве случаев, Лозартан достаточно хорошо переносится, поэтому вероятность появления побочных эффектов практически исключена. Однако, врачи не рекомендуют использовать данное средство в период вынашивания плода и лактации.

Какое средство выбрать?

• Препараты, блокирующие бета-адренорецепторы, отличаются тем, что оказывают угнетающее действие на центральную нервную систему. Более того, если многократно превысить дозировку, то существует реальная опасность остановки сердца.
• Препараты, блокирующие каналы кальция, могут способствовать снижению показателей артериального давления ниже нормы. Также существует вероятность нарушения функций внутренних органов.
• Диуретики обладают сильным мочегонным действием, что приводит к вымыванию полезных веществ из организма. В частности, речь идет о магнии и калии.

Как мы видим, даже препараты последнего поколения могут вызвать множество неприятных побочных явлений. Справедливости ради стоит отметить, что это происходит зачастую по вине самого пациента, который самостоятельно начинает прием того или иного средства, толком не разобравшись в принципе его действия.

Именно поэтому, подбирать препарат должен только лечащий врач, опираясь на результаты анализов и сопутствующие заболевания человека. Среди новых названий лекарственных средств, которые хорошо показали себя в борьбе с артериальной гипертензией, можно назвать Расилез, Торасемид и Олмесартан.

Источник: odavlenii.com

Общие сведения о гипертензии

В зависимости от причинообразующих факторов гипертония разделяется на несколько разновидностей. Основными видами гипертензии являются эссенциальная (представлена непосредственно гипертонической болезнью) и симптоматическая (при которой повышение давления происходит наряду с появлением других симптомов какого-либо заболевания). К другим типам гипертензии, встречающимся гораздо реже, относятся:

• вазоренальная (возникает вследствие сужения почечных артерий при нарушенном кровоснабжении почек);
• венозная (причиной выступает повышение гидростатического давления в венах);
• внутричерепная (обусловлена отечностью мозга, что может произойти при наличии злокачественных новообразований в полости черепа, гиперсекреции цереброваскулярной жидкости или нарушением ее оттока);
• гемодинамическая (происходит вследствие резкого увеличения сердечного выброса и роста сопротивления периферических сосудов);
• гиперкинетическая (обусловлена увеличением минутного объема кровообращения при неизменной сопротивляемости сосудов);
• другие типы (около 40).

Симптоматика патологии зависит от ее вида и стадии, но признаки болезни проявляются очень выражено, и игнорировать их нельзя. Лечение гипертензии при отсутствии прямых показаний к хирургическому вмешательству осуществляется консервативными методами с применением антигипертензивных средств. Действие лекарственных препаратов этой группы основано на воздействии на механизм формирования повышенного давления, который обусловлен такими основными моментами:

• минутным объемом кровообращения (или сердечным выбросом) – изменение величины происходит при повышении частотности сокращений сердечной мышцы;
• периферическим сосудистым сопротивлением – суммарная сократительная сила системы артериол (мелких артерий, предшествующих капиллярам);
• общим объемом циркулирующей крови – суммарный объем жидкой крови, находящейся в функционирующих сосудах (в т. ч. и депонированной – находящейся в текущий момент времени в печени, почках и других органах, временно не принимающей участие в кровообращении).

Классификация антигипертензивных препаратов

Пусковым механизмом первичной гипертензии могут выступать многие факторы – от стрессовых состояний до патологических изменений сосудистых стенок, повышающих проницаемость их мембран для ионов натрия, калия и кальция. Важную роль в развитии повышенного давления играет активизация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (секреции гормонов, регулирующих общий объем крови в организме).

Независимо от первопричин возникновения гипертонии, основными патогенными факторами остаются усиление сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления, поэтому гипотензивная терапия направлена на ослабление их влияния. Целью лечения гипертонии является снижение давления до нормальных значений (ниже 140/90 мм.рт.ст.), что достигается путем модификации образа жизни (первоочередная мера) и приема медикаментозных антигипертензивных лекарств.

Для воздействия на причину повышения артериального давления и минимизации рисков осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы научными работниками фармацевтической промышленности разработано несколько групп антигипертензивных медикаментов, каждая из которых обладает специфическими характеристиками. При составлении схемы медикаментозной терапии гипертензии врач, основываясь на протокольных принципах лечения этого заболевания, выбирает один или несколько средств из следующих классификационных групп антигипертензивных лекарств:

• нейротропные:

1. Успокоительные (транквилизаторы, седативные, фитопрепараты).
2. Антиадренергические (центрального действия, периферические (ганглиоблокаторы, симпатолитики, альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, альфа-бета-адреноблокаторы).

• миотропные:

1. Антагонисты кальция.
2. Активаторы калиевых каналов.
3. Донаторы окиси азота.
4. Другие.

• средства, влияющие на ренин-ангиотензивную систему:

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
2. Антагонисты рецепторов ангиотензина.
3. Другие.

• средства, влияющие на водно-солевой обмен:

1. Диуретики (салуретики, производные бензотиа диазина, осмотические).
2. Блокаторы альдостероновых рецепторов.

• комбинированные антигипертензивные препараты (Адельфан, Трирезид, Бринердин, Синипресс).

Антиадренергические средства

В механизме повышения артериального давления принимает участие гормон мозгового вещества надпочечников – норадреналин. При нервном напряжении, стрессе, других эмоциональных потрясениях происходит повышение уровня норадреналина в крови, что приводит к резкому увеличению сердечного выброса и, как следствие, росту давления. Такие эффекты обеспечиваются реакцией специфических рецепторов, чувствительных к адренергическим веществам (адреналину и норадреналину) – адренорецепторов.

В ходе научных исследований была обнаружена способность некоторых веществ блокировать адренорецепторы, лишая адренергические элементы возможности воздействовать на них. Блокада альфа-рецепторов приводит к препятствованию влияния норадреналина на сосуды, а бета-рецепторов – на сердце и бронхи. Это открытие нашло широкое применение в медицинской практике. Лекарственные средства, в состав которых входят вещества, способные воздействовать на адренорецепторы, называются антиадренергические, и широко применяются при антигипертензивной терапии.

Основными эффектами, определяющими круг показаний антиадренергических средств к применению, являются нормализация кровяного и внутриглазного давления, антиаритмическое действие и снижение потребности миокарда (среднего мышечного слоя сердца) в кислороде. Антигипертензивная терапия с применением препаратов этой группы в большинстве случаев дополняется диуретиками и холиномиметиками. По типу действия антиадренергетики подразделяются на центральные и периферические.

Центрального действия

Основные антигипертензивные эффекты, оказываемые антиадренергетиками центрального действия, обусловлены торможением активности прессорных нейронов сосудодвигательного центра (совокупности нервных клеток, регулирующих сосудистый тонус и частоту сердечных сокращений). Результатом этих процессов становится снижение общего тонуса симпатической иннервации, проявляющееся в:

• уменьшении сердечного выброса (обусловлено урежением частоты сокращений сердечной мышцы);
• расширении сосудов;
• снижении общего периферического сопротивления сосудов.

Гипотензивные препараты, относящиеся к группе центральных антиадренергетиков представлены Клонидином (Клофелин, Гемитон), Гуанфацином (Эстулик), Метилдофой (Допегид), Моксонидином (Цинт). Эти средства отличаются по длительности оказываемого антигипертензивного эффекта, механизму действия и выраженности побочных эффектов, поэтому решение о применении медикаментов этой фармакологической группы для лечения гипертензии должен принимать врач. Основными характеристиками популярных центральных антиадренергетиков выступают:

Название	Характеристика фармакодинамики	Возможные побочные эффекты	Противопоказания к применению	Средняя цена, р.
Моксонидин	Агонист имидазолиновых рецепторов, локализующихся в стволовом отделе головного мозга и в медуллярном отделе надпочечников. Антигипертензивный эффект достигается за счет торможения высвобождения катехоламинов (адреналина, норадреналина, допамина) через стимуляцию имидазолиновых рецепторов. Снижение давления при приеме Моксонидина обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов при неизменной частоте сокращений миокарда и общего объема циркулирующей крови.	Головокружение, снотворное действие, ухудшение носового дыхания, тошнота, запор, нарушение сердечной ритмики. В некоторых случаях может развиться галакторея (самопроизвольное истечение молока из молочных желез), аменорея (прекращение менструации), импотенция. Частым явлением выступает синдром отмены, проявляющийся через 48 ч. после прерывания приема лекарства.	Синоатриальная блокада (разновидность расстройства сердечного ритма), болезнь Паркинсона, возраст до 18 лет, нарушение функциональности почек, 3–4 стадии сердечной недостаточности.	180 (28 табл., 200 мкг).
Клонидин	Альфа-2-адреномиметик, стимулирует альфа-2-адреналиновые рецепторы, расположенные в продолговатом мозге и гипотоламусе, вызывая уменьшение симпатической импульсации на центральном уровне. Обеспечивает сокращение сердечного выброса путем повышения тонуса парасимпатических нервов, торможения высвобождения норадреналина.	Ярко выраженное седативное действие (сонливость, заторможенность, снижение концентрации внимания), депрессия, беспокойство, ксеростомию (сухость слизистой оболочки ротовой полости), констипацию (запоры). Препарат способствует развитию синдрома зависимости и при резком прерывании приема может спровоцировать гипертонический криз (синдром отмены). Длительный прием опасен развитием импотенции.	Брадикардия, сердечно-сосудистые патологии, беременность, заболевания психогенного характера, дисфункция печени, алкоголизм.	35 (50 табл., 0,075 мг).
Метилдопа	Конкурентный биохимический антагонист диоксифенилаланина (кислоты, промежуточного продукта синтеза адренэргических элементов). После попадания вещества в организм происходит его превращение в метилдофамин, а затем в метилнорадреналин, при этом сосуды расширяются, общее периферическое сосудистое сопротивление снижается, частота сокращений сердечной мышцы уменьшается.	Снижение способности запоминать информацию, сонливость, ухудшение настроения, повышенное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия), пересыхание слизистых оболочек полости рта и носа, отеки. Лекарственное средство вызывает привыкание и при отмене возможны случаи развития гипертонического криза.	Почечная и печеночная недостаточность, нервно-психические расстройства, патологии системы кроветворения, ишемическая болезнь сердца, паркинсонизм, острая форма инфаркта миокарда.	190 (50 табл., 250 мг).

Периферического действия

Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств (АТХ), антигипертензивные средства, оказывающие антиадренергическое действие периферического типа, относятся к коду С02С. Этот раздел АТХ включает 3 подраздела:

• блокаторы альфа-адренорецепторов (С02СА);
• альфа-бета-адреноблокаторы (С02СВ);
• производные гуанетидина (С02СС).

В схему антигипертензивного лечения могут включаться лекарственные средства, в механизме действия которых тоже лежит влияние на периферические рецепторы, но,­согласно АТХ, они относятся к другим фармакологическим группам (таким, как бета-адреноблокирующие средства (С07А), ганглиоблокаторы (С02В), симпатолитики (С02LА)). Препараты распределены в подгруппы на основании схожей фармакодинамики и оказываемого терапевтического эффекта. К основным характеристикам средств этой группы относятся:

Классификационная группа	Представители	Фармакодинамика
Блокаторы альфа-адренорецепторов	Празозин, Индорамин, Тропафен, Пироксан, Фентоламин	Воздействуя на пост- и/или пресинаптические адренорецепторы (альфа-1 и альфа-2) блокируют их активность, за счет чего устраняется повышенный тонус артериол, расслабляется гладкая мышечная ткань сосудов. Торможение влияния катехоламинов способствует снижению резистентности и общего сопротивления сосудов. Некоторые лекарства этой группы применяются не только для лечения гипертензии, но и для ее диагностики. Назначение альфа-адреноблокаторов целесообразно при гипертонии, болезни Рейно и острой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов часто встречаемыми являются тахикардия, диарея.
Альфа-бета-адреноблокаторы	Проксодолол, Карведилол, Лабеталол.	Оказывают мощное антигипертензивное действие путем улучшения сократительной способности миокарда и уменьшение периферической сопротивляемости сосудов, не влияя на почечный кровоток. Применение показано при гипертензии, стенокардии, застойной сердечной недостаточности.
Производные гуанетидина	Бетанидин, Гуанетидин, Гуаноклор, Дебризохин.	Активное вещество, избирательно накапливаясь в нервных окончаниях, вытесняет из них норадреналин, основная часть которого разрушается, не достигая альфа-адренорецепторов. Механизм нарушения передачи нервных импульсов связан с оказанием гуанетидином местноанестезирующего эффекта. Влияние препаратов на сердечно-сосудистую систему осуществляется в 2 этапа: сначала происходит увеличение сердечного выброса, затем – прогрессирующее снижение давления до наступления устойчивой гипотензии.
Ганглиоблокаторы	Триметафан (сульфоновые производные), Пемпидин (вторамины).	Сильнодействующие средства, блокирующие активность вегетативных ганглиев (вдольпозвоночных нервных узлов). В результате блокировки происходит быстрое прекращение сосудосуживающей импульсации и резкое падение давления. Применение этих медикаментов показано только в экстренных случаях (при гипертоническом кризе) ввиду наличия серьезных побочных эффектов (угнетение сократительной способности желудочно-кишечного тракта, ортостатические расстройства кровообращения, быстрое привыкание).
Симпатолитики	Резерпин, Кристепин, Норматенс.	Торможение высвобождения норадреналина в синаптическую щель (пространство, разделяющее пре- и постсинаптические мембраны синапса), провоцирование истощения запасов нейромедиаторов (в т.ч. норадреналина, дофамина и серотонина), замедление функций центральной нервной системы (ЦНС). Применение симпатолитиков целесообразно при легкой и средней степени гипертензии. Сочетанный прием диуретиков или альфа-адреноблокаторов усиливает антигипертензивный эффект.
Бета-адрено-блокаторы	Пропранолол, Анаприлин, Атенолол, Бисопролол, Окспренолол	Средства этой подгруппы оказывают антиангинальный, антиаритмический эффекты. Систематическое применение способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления и угнетению выработки ренина (гормона, регулирующего давление, при высоком содержании в крови вызывает гипертензию). В качестве монотерапии блокаторы адренорецепторов применяются на ранних стадиях болезни, при тяжелых формах гипертензии используются в сочетании с альфа-адреноблокаторами. Активные вещества оказывают влияние на (ЦНС) и на сократительную способность миокрада, в связи с чем антигипертензивная терапия должна проводиться под постоянным врачебным контролем. Резкая отмена бета-адреноблокаторов недопустима ввиду высокого риска развития на ее фоне острого инфаркта миокарда или приступа стенокардии.

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую почечную систему

Гормональная система, активно участвующая в регуляции кровяного давления и объема циркулирующей крови, называется ренин-ангиотензиновая. Такое название обусловлено входящими в состав этой системы компонентов – ренином (фермент, вырабатывающийся почками в ответ на снижение почечного давления) и ангиотензином (олигопептидный гормон, образующийся под действием ренина или АПФ и вызывающий сужение сосудов).

АПФ, принимающий опосредованное участие в ренин-ангиотензиновом каскаде реакций, является мишенью для многих ингибирующих препаратов, а некоторые антигипертензивные средства нацелены конкретно на ангиотензин. Медикаменты и той, и другой направленности относятся к одному коду АТХ – С09 (средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему), который включает:

• монокомпонентные и комбинированные ингибиторы АПФ (С09А, С09В);
• простые препараты антагонистов и комбинированные средства ингибиторов ангиотензина ІІ (С09С, С09D);
• другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин (С09Х).

Средства этой группы повышают натрийурез (выведение натрия с мочой) и общий диурез (объем выводимой мочи), но не оказывают влияния на общий объем циркулирующей крови. Препараты допустимо принимать длительное время (до 4 лет). Для усиления оказываемых антигипертензивных эффектов можно сочетать прием с диуретиками и другими сосудорасширяющими средствами. Включение в схему антигипертензивного лечения медикаментов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, целесообразно при:

• симптоматических артериальных гипертензиях, обусловленных нарушением кровотока в почках (почечная, вазоренальная);
• резистентности пациента к традиционным препаратам, снижающим давление (или при их непереносимости);
• комплексном нарушении гемодинамики;
• сочетании гипертензии и склероза.

Из побочных эффектов, которые могут сопровождать прием лекарств этой группы, самыми часто встречаемыми являются головные боли, головокружения, покраснение кожных покровов верхней части тела, изменение вкусовых ощущений. Фармакологическое действие, обуславливающее производимые лечебные эффекты средств, действующих на систему ренин-ангиотензин, заключается в следующем:

Подгруппа	Представители	Характеристика фармакодинамики
Монокомпонентные ингибиторы АПФ	Каптоприл (1 поколение)	Ингибирование АПФ и снижение концентрации ангиотензина-II приводит к расслаблению артериол, уменьшению сопротивляемости периферических сосудов, повышению скорости кровообращения в почках. Комплекс этих эффектов способствует росту концентрации брадикинина (пептид, расширяющий сосуды) и, как следствие, снижению артериального давления.
Эналаприл, Периндоприл (2 поколение)
Лизиноприл, Скоприл (3 поколение)
Комбинированные ингибиторы АПФ	Лизинопразид, Нормопрес, Приламид	Действие основного компонента, ингибирующего АПФ, дополняется диуретиками или блокаторами кальциевых каналов, за счет чего потенцируется антигипертензивный эффект препаратов.
Антагонисты ангиотензина	Лозартан, Ванатекс, Валсартран, Ирбетан	Модулирование функционирования систему ангиотензин-ренин путем взаимодействия активных веществ с ангиотензиновыми рецепторами. Основной фармакологический эффект обусловлен блокадой АТ1-рецепторов (локализующихся в сосудах, сердце, почках и некоторых других органах), за счет чего устраняются сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II (в т.ч. вазопресороный).
Другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин	Расилез	За счет угнетения фермента ренина активное вещество (Алисирен) ингибирует ренин-ангиотензиновую систему в момент активации, что препятствует превращению ангиотензиногена в ангиотензин II. Отличием средств этой подгруппы является подавление активности ренина в плазме крови (другие препараты повышают ее).

Новой разработкой в сфере антигипертензивных препаратов является Омапатрилат – лекарство, относящееся к ингибиторам вазопептидаз (АПФ и нейтральной эндопептидазы). Средство назначается при легкой и умеренной степени гипертензии для снижения систолического и диастолического артериального давления без изменения частоты сердечных сокращений. Наряду со свойствами, аналогичными ингибиторам АПФ, препарат способен устранять дисбаланс между прессорными (сосудосуживающими) и депрессорными (тормозящими) реакциями, что обеспечивает кардиопротекторный эффект.

Средства миотропного действия

Гипотензивные препараты, в состав которых входят вещества, вызывающие расслабление гладких мышечных волокон сосудов, относятся к группе средств миотропного действия. Вследствие снижения сосудистого тонуса происходит расширение просвета сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Сосудорасслабляющий эффект обеспечивается различными механизмами, которые служат классификационным признаком для разделения миотропных медикаментов на подгруппы:

• блокадой кальциевых каналов клеточных мембран гладкомышечных волокон – блокаторы кальциевых каналов;
• открытием калиевых каналов для гиперполяризации мембраны клеток – активаторы калиевых каналов;
• уменьшением концентрации свободных ионов калия путем стимуляции цитозольной гуанилатциклазы – донаторы окиси азота;
• другими способами.

Вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие миотропных антигипертензивных препаратов отличается по продолжительности и выраженности лечебного эффекта. К популярным средствам этой группы относятся следующие:

Группа	Препараты	Характеристика фармакодинамики
Антагонисты кальция (дигидропиридиновые)	Фелодипин, Лацидипин (Мотенс), Амлодипин, Нифедипин (Коринфар, Кордафен), Гидралазин	Торможение поступления ионов кальция в мембраны клеток мышечного слоя стенок артериол. Нарушение проникновения кальция внутрь гладкомышечных клеток приводит к снижению повышенного тонуса периферических сосудов, их расширению и снижению давления.
Активаторы калиевых каналов	Миноксидил (Минона), Диазоксид (Эудемин)	Антигипертензивный эффект достигается за счет снижения поступления ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток путем вызова гиперполяризации (повышения разности потенциалов между внутренним и наружным слоем) мембраны. Гиперполяризация возникает при повышении проницаемости клеточных стенок для ионов калия, что обеспечивается открытием калиевых каналов в нейроцитах (нервных клетках).
Донаторы окиси азота	Натрия нитропруссид	Вазодилататор короткого действия, содержащий окись азота, которая, высвобождаясь, активизирует цитозольную гуанилатциклазу (фермент, важный посредник внутриклеточной импульсной передачи). В результате этих процессов уменьшается концентрация свободных ионов кальция и, как следствие, происходит релаксация сосудистых стенок.
Другие миотропные спазмолитики	Апрессин (Гадралазин), Дибазол, Магния сульфат	Апрессин действует на резистивные (мелкие) сосуды, расширяя их за счет препятствования проникновению ионов кальция в клеточную мембрану. Дибазол вызывает антигипертензивный эффект путем вазодилатации периферических сосудов и уменьшения сердечного выброса. Магния сульфат угнетает вход кальция в клетки и его выход из мембранной органеллы мышечных клеток, тормозит передачу нервных импульсов к сосудодвигательным центрам мозга.

Мочегонные средства

Диуретики применяются при лечении гипертензии для выведения избыточной жидкости из организма, которая может являться причиной или следствием повышения давления. В группу мочегонных антигипертензивных препаратов входят неоднородные по химическому составу и принципу действия лекарства. Общим фактором для отнесения медикаментов к диуретикам является их способность временно увеличивать выделение через мочу воды и минеральных веществ.

В зависимости от характера воздействия на организм мочегонные препараты подразделяются на ренальные (реализующие эффект через почки) и экстраренальные (действующие опосредованно через другие органы). Механизм фармакологического действия обуславливает разделение диуретиков на виды:

Вид	Препараты	Механизм действия
Производные бензотиа диазина (тиазидные и тиазидоподобные), средней силы действия	Гидрохлоротиазид (Дихлотиазид), Клопамид	Диуретики быстрого действия, которое достигается путем снижения содержания кальция в стенках сосудов и препятствования их повторному проникновению в кровяное русло.
Петлевые (салуретики), сильно действующие	Диувер (Торасемид), Фуросемид, Буметанид	Обратимо связываются с ионами натрия, хлора, калия, локализующимися в восходящей части петли Генле (часть структурной единицы почки, соединяющая ближний и дальний канальцы), снижая реабсорбцию (поглощение) ионов натрия. В результате уменьшается осмотическое давление жидкости, содержащейся в клетках, и происходит выделение воды.
Калийсберегающие (антагонисты альдостерона, блокаторы натриевых каналов)	Триамтерен (Птерофен), Амилорид, Спиронолактон (Верошпирон)	Диуретики слабого действия, но их совместное применение с другими мочегонными препаратами препятствует развитию гипокалиемии. Действие основано на блокировке альдостероновых рецепторов в дальних канальцах нефронов, что приводит к нарушению обратного всасывания натрия в клетки почек и увеличению выделения натрия и воды с мочой.
Осмотические	Маннитол (Маннит)	Сильнодействующий диуретик, вызывает резкое повышение осмотического давления, способствуя притоку жидкости из всех тканей организма в кровь и увеличению объема циркулирующей крови. При прохождении через почки Маннитол фильтруется через мембрану клубочков, создавая высокое осмотическое давление в моче, что препятствует возвращению воды в кровоток и обеспечивает антигипертензивный эффект.

Источник: vrachmedik.ru

Общие сведения

Артериальная гипертензия — патология, при которой определяется устойчивое повышение давления в диастолу и систолу в покое до значений выше 140 и 90 мм рт.ст. Различают два главных типа артериальной гипертензии:

• Эссенциальная, первичная гипертоническая болезнь — состояние, при котором повышение давления является основой заболевания. Встречается у 25% населения, появляется преимущественно на фоне постоянных стрессов и переживаний.
• Симптоматическая гипертензия или вторичная гипертензия — явление повышения давления на фоне какого-либо другого заболевания.

Уровень давления в нашем организме зависит от трёх основных факторов:

• Сердечный выброс — изменяется при усилении и возрастании частоты сокращений;
• Периферическое сопротивление — сила, с которой сокращаются периферические сосуды;
• Общий объём крови — вся кровь, находящаяся в сосудах. При задержке жидкости может увеличиваться.

Давление регулируется как нервной системой, так и множеством гормонов, в частности почечной системой (ренин-ангиотензиновой). Большую роль в повышении давления играет адреналин.

Гипертензия может привести к изменению размеров камер сердца, повысить риск инфарктов, атеросклероза, поражения почек.

Классификация антигипертензивных средства

Существует несколько важнейших групп препаратов, применяемых в практике в качестве антигипертензивных:

1. Антиадренергические средства (нейротропные);
2. Средства, понижающие действие ренин-ангиотензиновой почечной системы;
3. Антигипертензивные средства миотропного действия;
4. Диуретические препараты (мочегонные).

Антиадренергические (нейтротропные) средства

Данная группа делится на вещества центрального и периферического воздействия.

К антигипертензивным препаратам с центральным действием относят вещества, понижающие влияние нервного сосудодвигательного центра, например Клонидин (Клофелин), Гуанфацин, Моксонидин, Метилдофа.

• Клонидин (Клофелин). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен воздействием на адреналиновые А2 и имидазолиновые I2 рецепторы в центрах продолговатого мозга. При применении препарата снижается продукция ренина в почечных клетках, уменьшается сердечный выброс, сосуды расширяются. Действует 6 — 12 часов;
• Гуанфацин и Метилдофа также способствуют расширению сосудов и замедляют сердечную деятельность. Действуют продолжительнее Клонидина, до 24 часов. У данных веществ, как и у Клонидина, имеется ряд существенных побочных эффектов. Значительно выражен седативный эффект, ощущение сухости во рту, депрессия, отёки, запоры, головокружение и сонливость;
• Моксонидин является препаратом второго поколения, его механизм действия более совершенен. Он избирательно воздействует на имидазолиновые рецепторы и тормозит действие симпатической НС на сердце. Характеризуется меньшими побочными эффектами, чем вышеописанные средства с центральным действием.

Препараты периферического действия

К препаратам периферического действия относятся ганглиоблокаторы, симпатолитики, блокаторы адренорецепторов.

1. Ганглиоблокаторы — средства, вызывающие блок симпатических нервных узлов. Это приводит к быстрому расширению сосудов и заметному понижению давления. К данной группе относятся Пентамини Бензогексоний. Нередко вызывают такие побочные действия, как тахикардия, ощущение сухости во рту, ортостатический коллапс (стремительное падение давления при внезапной смене позы с сидячей на вертикальную). Средства применяются редко, преимущественно при гипертоническом кризисе и операциях;
2. Симпатолитики — препараты, подавляющие выделение норадреналина нервными клетками. Вызывают ослабевание венозного и артериального сопротивления, расширение сосудов. К данной группе принадлежат Резерпин и Гуанетидин. Применяются как дополнительные к основной терапии, действие проявляется через 1-2 недели после начала приёма. К побочным эффектам относят угнетение нервной системы (сонливость, депрессия), гастрит, заложенность носа;
3. Средства, вызывающие блокаду адренорецепторов. Данные вещества делятся на следующие значимые группы соединений:Альфа-адреноблокирующие. Препарат Фентоламин блокирует сразу А1 и А2 рецепторы, в противодействие эффектам адреналина и норадреналина. Такое действие вызывает стремительное расширение венул и артериол, что вскоре снижает давление. Применяется для выявления вторичной гипертензии, появляющейся на фоне феохромоцитомы или болезни Рейно. Празозин и доксазозинизбирательно блокируют А1 рецепторы, вызывают расширение сосудов и рефлекторную тахикардию;
4. Бета-адреноблокирующие. Многочисленные лекарственные средства этого типа занимают ведущее место в терапии гипертензии. Неизбирательные бета-блокаторы (Пропранолол) блокируют бета-1 и бета-2 рецепторы, избирательные (Атенолол, Бисопролол) блокируют только бета-1 рецепторы, действуя только на сердце. Антигипертензивное действие данных препаратов обусловлено понижением объёма сердечного выброса в связи с блокадой бета-1 рецепторов, уменьшение действия симпатической системы в связи с блокадой бета-2 рецепторов и торможение выделения почками ренина;
5. Альфа-бета-адреноблокаторы (в частности, Лабеталол, Карведилол). Вызывают длительное снижение давления за счёт блока сразу всех типов рецепторов. Также действуют как антиоксиданты, снижают уровень «вредного» холестерина в крови. Применяются для лечения ГБ и гипертонических кризов;
6. Средства, понижающие влияние ренин-ангиотензиновой почечной системы (сокращенно — РААС)

Ренин-ангиотензиновая система — специальная почечная система контроля давления, повышение активности которой приводит к усугублению гипертонической болезни. Специализированные клетки почек вырабатывают вещество ренин, под действием которого в результате нескольких химических реакций образуются последовательно ангиотензин 1 и ангиотензин 2. Ангиотензин 2 обладает серьёзным сосудосуживающим действием, а также увеличивает выработку гормона альдостерона, за счёт которого повышается объем крови.

К средствам, изменяющим активность данной системы, относятся:

1. Ингибиторы АПФ (специализированного ангиотензин -превращающего фактора). Относятся к ним Каптоприл, Эналаприл, Периндоприл. Благодаря действию этих препаратов снижается выработка ангиотензина 2, сосуды расширяются, уменьшается выработка альдостерона, что приводит к снижению объёма крови. Применяются данные средства при артериальной гипертензии, застойной недостаточности. Обычно Каптоприл применяется в виде таблеток, действует на протяжении 4-8 часов. Эналаприл действует дольше, 24 часа и более. Побочными эффектами группы являются сухой кашель, головная боль, белок в моче, кожная сыпь;
2. Ингибиторы вазопептида3. Препарат Омапатрилат является инновационным средством для лечения гипертонии. Его антигипертензивный эффект обусловлен ингибированием действия ферментов, которые отвечают за выработку ангиотензинов, и восстановлением баланса регуляции давления. Действует более 24 часов, характеризуется наименьшими побочными эффектами среди иных препаратов, влияющих на активность РААС;
3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов. К ним относятся Лозартан, Валсартан. Препараты блокируют действие ангиотензина 2 на рецепторы сосудов и не допускают их сужения. Отличаются хорошей переносимостью любыми пациентами, в связи с чем их применяют для долгосрочного лечения ГБ.

Антигипертензивные средства миотропного действия

•  Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов мембран клеток. Кальций имеет огромное значение при сокращении гладкомышечных клеток. Во время передачи нервного импульса кальций проходит внутрь мышечных клеток сквозь специальные кальциевые каналы, что провоцирует целый каскад химических реакций, итогом которого становится сокращение гладкомышечных клеток. Блокировка проникновения кальция в клетку ведёт к уменьшению сократимости сосудов и вызывает гипотензию.К этой группе принадлежат Нифедипин, Амлодипин, Лацидипин. Препараты стимулируют быстрое расширение сосудов, таблетки закладываются под язык. Короткодействующие лекарственные формы (Коринфар) не рекомендуются для постоянного применения. Систематически принимаются пролонгированные формы Нифедипина (Кордафлекс ретард), действующие 24 часа. Главными побочными эффектами кальциевых блокаторов являются тошнота, частое сердцебиение, отёки ног, головокружение.
• Активаторы калиевых каналов миоцитов: Миноксидил, Диазоксид. Способствуют открытию каналов для ионов калия в мембранах ангиоцитов. Это провоцирует выход ионов калия прочь из клетки, что, в свою очередь, вызывает выход ионов кальция и понижает сократимость сосудов.Миноксидил — препарат, действующий при тяжёлых формах гипертензии, когда другие средства бессильны. Антигипертензивная терапия Миноксидилом эффективна уже в первые дни применения, эффект продлевается до 10-24 часов. Среди заметных побочных эффектов — задерживание воды в организме, возникновение отёков, увеличение силы сердцебиения. Диазоксид — препарат для прекращения гипертензивных кризов. Диазоксид вводится внутривенно и действует уже через 1 минуту. Действует 12 часов, вызывает задержку жидкости, тахикардию.
• Донаторы оксида азота. Представитель — Натрия нитропруссид — средство, при введении которого внутривенно выделяется оксид азота NO, который обладает сосудорасширяющими свойствами. Применяется при срочной необходимости снижения уровня давления во время хирургических операций и при острой сердечной недостаточности. Действует через 1 минуту после введения, вызывает тахикардию, судороги, головную боль.
• Препараты с непосредственным миотропным действием. Гидралазин воздействует на мелкие артериолы и артерии, снижает сопротивление сосудов, понижает давление. Возможно рефлекторное учащение сердцебиения. Сульфат магния способен снижать давление на непродолжительное время, используется преимущественно при гипертонических кризах, редко принимается продолжительно.

Мочегонные средства

Диуретические средства — вещества, увеличивающие мочеотделение, применяемые для выведения избыточных количеств воды, снижения давления и устранения отёков. Действуют данные препараты на различные отделы нефрона. Нефрон — основной тип почечных клеток, имеет капсулу, проксимальный извитой, изогнутую петлю Генле, далее дистальный извитой каналец и в конце собирательную трубку. Выделяют следующие группы диуретических средств:

1. Тиазидные и тиазидоподобные вещества: Гидрохлоротиазид, Хлорталидон, Клопамид. Данная группа препаратов препятствует повторному проникновению ионов калия, хлора, натрия и магния в кровь из почечных дистальных канальцев. Этот процесс увеличивает выведение воды из организма и способствует устранению отёков. Препараты эффективны при застойной сердечной недостаточности, на любой стадии гипертонической болезни. Гидрохлоротиазид действует 8-12 часов, Хлорталидондействует до 3 суток, Клопамид наиболее активен и действует до 18 часов. Различают среди побочных эффектов: обострение подагры, гипокалиемия.
2. Петлевые диуретики (салуретики): наиболее мощный Фуросемид (Лазикс), Буметанид. Наиболее мощные препараты из существующих диуретиков. Антигипертензивный эффект обусловлен нарушение всасывания ионов калия, кальция, а также магния, хлора и натрия. Фуросемид начинает действовать через полчаса после внутривенного введения. Применяется обычно при артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности. Неприятными побочными эффектами этих средств являются токсическое действие на органы слуха, обострения подагры.
3. Калийсберегающие диуретики: главные представители — Спиронолактон, Триамтерен. Понижают обратное всасывание в кровоток натрия, но не влияют на выделение магния и калия, тем самым сохраняя их концентрацию в крови. Обладают щадящим действием, маленькая вероятность проявления побочных эффектов при применении. Применяются в комбинации с иными диуретическими препаратами для продолжительного лечения артериальной гипертензии. Существенные побочные эффекты — гинекомастия, ощущение тошноты, диарея, возможна импотенция.
4. Осмотические диуретики: Маннит. Вещества, которые не позволяют воде возвращаться в кровоток при прохождении через почки. При его применении снижается, иногда слишком резко, объем циркулирующей крови. Возможно применение Маннитола при гипертонических кризах или мгновенных отёках.

Комбинированные препараты

Часто в таблетированной форме выпускаются комбинации препаратов, которые совместно оказывают больший эффект, чем при раздельном приёме.

1. Адельфан — Резерпин 0.0001 г плюс Дигидралазин 0.01 г.
2. Адельфан-эзидрекс — Резерпин 0.0001 г плюс Дигидралазин 0.01 г плюс Дихлортиазид 0.01 г
3. Адельфан-эзидрекс-К также содержит хлорид калия 0.6 г
4. Кристепин — Резерпин 0.0001 г плюс Дигидроэргокристин 0.0005 г плюс Клопамид 0.005 г
5. Трирезид-К — Резерпин 0.0001 г плюс Дигидралазин 0.01 г плюс Гидрохлоротиазид 0.01 г, калия хлорид 0.35 г

Источник: ritmserdca.ru