Клацид 125 инструкция

Клацид 125 инструкция

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.

Сообщалось о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих Клацид® и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих

Клацид® и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Противопоказания»). При проведении исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-х кратному увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта.

Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение препарата Клацид® и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием препарата Клацид® с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»), так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное лечение кларитромицином вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения препарата Клацид® невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения препарата Клацид®.

Следует с осторожностью назначать Клацид® со статинами. В случае если одновременное применение препарата Клацид® и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина который не метаболизируется CYP3A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на Клацид®. Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и препарата Клацид® приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита.

Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы препарата Клацид® или рассмотрение альтернативных вариантов лечения

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием препарата Клацид® и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин: При приеме этравирина, экспозиция препарата Клацид® снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин менее активен в отношении Mycobacterium avium комплекс (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флюконазола. Коррекция дозы препарата Клацид® не требуется.

Ритонавир

Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и препарата Клацид® 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы препарата Клацид® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу препарата Клацид® необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с КК < 30 мл/мин дозу Клацид® необходимо снизить на 75 %. Дозы препарата Клацид®, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия»).

Влияние препарата Клацид® на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты.

В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

При одновременном приеме препарата Клацид® с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии препаратом Клацид® следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме препарата Клацид® и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин.

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и препарата Клацид® может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия.

Одновременное применение препарата Клацид®, известного как ингибитора фермента CYP3A, и препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Клацид® у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Клацид®.

Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно Клацид® (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг в день). При приеме одновременно с препаратом Клацид® было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH за 24 часа в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола одновременно с препаратом Клацид®.

Силденафил, тадалафил и варденафил.

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием Клацид® и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих препаратов одновременно с препаратом Клацид® следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин.

Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с препаратом Клацид®.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Клацид®.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с препаратом Клацид® следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с препаратом Клацид® маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что Клацид® и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата Клацид® и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием препарата Клацид® и колхицина противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом белка-переносчика P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина, угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид® одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и Клацид® одновременно.

Зидовудин.

Одновременный пероральный прием препарата Клацид® в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В связи с тем, что Клацид® препятствует абсорбции одновременно назначенного перорально зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами препарата Клацид® и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию Клацид® одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат.

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении таких препаратов с препаратом Клацид® рекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременное применение препарата Клацид® (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы препарата Клацид® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза препарата Клацид® должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза препарата Клацид® должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. Дозы Клацид® выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов.

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид® одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола и Клацид® одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Саквинарир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием препарата Клацид® (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. AUC и Cmax кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с показателями, наблюдавшимися при приеме препарата Клацид® отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/ лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Клацид порошок — инструкция по применению

Краткая информация по препарату

МНН:

кларитромицин.

Регистрационный номер:

ПN012722/01, ЛС-000681.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл.

Показания к применению:

инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония); инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит); инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа); диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii; острый средний отит.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам; одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин; одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения; пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT); пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью; одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз; одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек; пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина; порфирия; период грудного вскармливания; пациенты с врожденной непереносимостью фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; миастения gravis (возможно усиление симптомов); одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный; одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность; сахарный диабет (препарат содержит сахарозу).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

для приема внутрь. Готовую суспензию можно принимать независимо от приема пищи, в том числе с молоком. Подготовка к использованию: во флакон постепенно добавляют воду до метки и встряхивают для получения 60 мл (125 мг/5 мл) или 100 мл (250 мг/5 мл) суспензии. Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных инфекциях у детей составляет 7,5 мг/кг 2 раза в день (максимальная – 500 мг 2 раза в день). Обычная длительность лечения – 5-10 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния. У детей с диссеминированными или локализованными микобактериальными инфекциями (M. avium M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) рекомендуемая суточная доза кларитромицина составляет 7,5-15 мг/кг 2 раза в день. У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое.

Побочное действие:

аллергические реакции: сыпь; со стороны нервной системы: головная боль, бессонница; со стороны кожных покровов: интенсивное потоотделение; со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боли в области живота; со стороны органов чувств: дисгевзия, извращение вкуса; со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация; лабораторные показатели: отклонение в печеночной пробе. Перечень всех побочных эффектов представлен в инструкции по применению.

Передозировка:

при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного назначения с кларитромицином может потребоваться корректировка доз или переход на альтернативное лечение: эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, этравирин, флуконазол, ритонавир, пероральные гипогликемические средства/инсулин (рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы). Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид): возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Взаимодействия, обусловленные CYP3А: совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): в случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина, необходимо применять статины, независящие от метаболизма CYP3A. Непрямые антикоагулянты: при совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. Полная информация по взаимодействию с лекарственными препаратами представлена в инструкции по применению.

Особые указания:

длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При применении кларитромицина сообщалось о случаях печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту C.difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме препарата с этим препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиоткам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а так же в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. У пациентов, принимающих кларитромицин, сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что препарат содержит сахарозу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций:

следует принимать во внимание потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при приеме данного препарата. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска:

по рецепту.

Полная информация представлена в инструкции по медицинскому применению.

Клацид– антибиотик из группы макролидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Клацида:

  • Покрытые пленочной оболочкой таблетки – овальные, двояковыпуклые, желтого цвета 250 и 500 мг (250 мг – по 10 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке; 500 мг – по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера картонной пачке);
  • Порошок, из которого готовят суспензию для приема внутрь – гранулированный, белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл (125 мг/5 мл – по 42,3 г в пластиковых флаконах объемом 60 мл, 250 мг/5 мл – по 70,7 г в пластиковых флаконах объемом 100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с дозирующим шприцем или дозировочной ложкой);
  • Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенных (в/в) инфузий – белого или почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом (по 500 мг во флаконах из бесцветного стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество препарата – кларитромицин. Его содержание:

  • 1 таблетка – 250 или 500 мг;
  • 5 мл суспензии – 125 или 250 мг;
  • 1 флакон с лиофилизатом – 500 мг.

Вспомогательные компоненты таблеток:

  • 250 мг – кроскармеллоза натрия, стеариновая кислота, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, магния стеарат, тальк, краситель хинолиновый желтый (E104);
  • 500 мг – кроскармеллоза, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, магния стеарат, тальк.

Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, сорбитана моноолеат, пропиленгликоль, сорбиновая кислота, титана диоксид, гипролоза, ванилин, краситель хинолиновый желтый (E104).

Вспомогательные компоненты порошка: повидон К90, мальтодекстрин, камедь ксантановая, кремния диоксид, сахароза, карбомер (карбопол 974P), титана диоксид, калия сорбат, гипромеллозы фталат, лимонная кислота безводная, масло касторовое, ароматизатор фруктовый.

Вспомогательные вещества лиофилизата: лактобионовая кислота, 4% натрия гидроксид (до pH 4,8–6).

Все лекарственные формы Клацида могут применяться при следующих заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

  • Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов), в т.ч. синусит, фарингит, бронхит и пневмония;
  • Инфекции кожи и мягких тканей, включая фолликулит, рожу и воспаление подкожной клетчатки;
  • Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium chelonae;
  • Распространенные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium.

Дополнительные показания к назначению таблеток:

  • Одонтогенные инфекции (только таблетки в дозе 250 мг);
  • Эрадикация Нelicobacter pylori, а также снижение частоты рецидивов язвенной болезни 12-перстной кишки;
  • Профилактика распространения инфекции, вызванной комплексом микробактерий Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных пациентов с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных) не более 100 в 1 мм3.

Приготовленную из порошка суспензию также применяют при лечении острого среднего отита.

Для всех лекарственных форм Клацида:

  • Лактация;
  • Необходимость одновременного применения астемизола, терфенадина, пимозида, цизаприда, а также алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина);
  • Повышенная чувствительность к кларитромицину, какому-либо вспомогательному компоненту препарата или к другим макролидам.

Дополнительно для таблеток и суспензии:

  • Одновременный прием внутрь мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (симвастатина, ловастатина), колхицина, тикагрелора, ранолазина;
  • Наличие в анамнезе указаний на желудочковую аритмию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию по типу «пируэт»;
  • Порфирия;
  • Гипокалиемия;
  • Тяжелая печеночная недостаточность одновременно с почечной недостаточностью;
  • Наличие в истории болезни указаний на холестатическую желтуху или гепатит, развившиеся при применении кларитромицина;
  • Недостаточность сахаразы-изомальтазы, врожденная непереносимость фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (только для суспензии);
  • Детский возраст до 12 лет (только для таблеток).

Дополнительно для внутривенного введения:

  • Беременность;
  • Возраст до 18 лет.

Внутрь препарат с осторожностью назначают в следующих случаях:

  • Почечная/печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
  • Ишемическая болезнь сердца, выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту), гипомагниемия, тяжелая сердечная недостаточность;
  • Беременность;
  • Миастения гравис;
  • Сахарный диабет (для суспензии, т.к. она содержит сахарозу).

При необходимости внутривенного введения препарат с осторожностью назначают пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

Способ применения и дозировка

Таблетки Клацид следует принимать внутрь в любое удобное время, вне зависимости от приемов пищи.

Детям старше 12 лет и взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 2 раза в сутки. В тяжелых случаях разовую дозу увеличивают до 500 мг. Как правило, курс лечения – 5-14 дней, исключение составляют синусит и внебольничная пневмония – для их излечения требуется не менее 6 дней.

При микобактериальных инфекциях, кроме туберкулеза, препарат принимают по 1 таблетке 500 мг 2 раза в сутки.

При диссеминированных МАС инфекциях у пациентов со СПИДом Клацид назначают в комбинации с другими антибиотиками, активными в отношении данных возбудителей. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально.

Для профилактики инфекций, вызванных МАС, доза также составляет по 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение одонтогенных инфекций проводят кларитромицином в суточной дозе 500 мг – по 250 мг 2 раза в сутки. Курс – 5 дней.

Для эрадикации Нelicobacter pylori Клацид назначают по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с ингибиторами протонного насоса и другими противомикробными препаратами. Длительность терапии – 7-14 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/минуту) назначают по 250 мг 1 раз в сутки, в тяжелых случаях – по 250 мг 2 раза в сутки. Максимально допустимая продолжительность лечения – 14 дней.

Суспензию принимают внутрь вне зависимости от приемов пищи (можно с молоком). Готовят ее следующим образом: во флакон постепенно добавляют воду до метки, закрывают его и хорошо встряхивают. Взбалтывать флакон необходимо и перед каждым приемом. В этой лекарственной форме Клацид назначают детям.

Рекомендуемая суточная доза при немикобактериальных инфекциях – 7,5 мг/кг 2 раза в сутки, при этом разовая доза не должна превышать 500 мг кларитромицина. Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести состояния пациента, как правило, составляет 5-10 дней.

Рекомендуемая суточная доза при диссеминированных и локальных микобактериальных инфекциях – 7,5-15 мг/кг 2 раза в сутки. Дополнительно назначают другие противомикробные препараты. Терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Разовые дозы с учетом веса ребенка, из расчета 7,5 мг/кг, для суспензии в дозе 125 мг/ 5мл и 250 мг/5 мл:

  • 8-11 кг – 2,5 мл и 1,25 мл;
  • 12-19 кг – 5 мл и 2,5 мл;
  • 20-29 кг – 7,5 мл и 3,75 мл;
  • 30-40 кг – 10 мл и 5 мл.

Разовые дозы с учетом веса ребенка, из расчета 15 мг/кг, для суспензии в дозе 125 мг/ 5мл и 250 мг/5 мл:

  • 8-11 кг – 5 мл и 2,5 мл;
  • 12-19 кг – 10 мл и 5 мл;
  • 20-29 кг – 15 мл и 7,5 мл;
  • 30-40 кг – 20 мл и 10 мл.

Детям с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/минут дозу снижают вдвое: по 125 мг 1 раз в сутки, при тяжелых инфекциях – 125 мг 2 раза в сутки. Хотя обычно курс лечения составляет 5-10 дней, в этом случае терапия может длиться до 14 дней.

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят только в виде капельной внутривенной инфузии в течение как минимум 60 минут. Внутримышечное и в виде болюса применение запрещено!

Взрослым, как правило, назначают по 500 мг 2 раза в сутки. В тяжелых случаях лечение продолжают от 2 до 5 суток, потом при необходимости пациента переводят на пероральную форму Клацида.

Пациентам с нарушением функции почек и КК менее 30 мл/минуту дозу снижают вдвое.

Правила приготовления раствора для инфузии:

  1. Во флакон с лиофилизатом добавить 10 мл стерильной инъекционной воды (нельзя использовать растворители, содержащие неорганические соли и консерванты);
  2. Перед введением приготовленный раствор добавить не менее чем к 250 мл одного из следующих растворителей: 5% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы в 0,3% растворе хлорида натрия, лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера, 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе хлорида натрия, раствор Нормосол-М в 5 % растворе глюкозы, раствор Нормосол-R в 5% растворе глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия.
  • Аллергические реакции: часто – сыпь; нечасто – дерматит буллезный1, анафилактоидная реакция1, зуд, крапивница, гиперчувствительность, макулопапулезная сыпь2; частота неизвестна – лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS–синдром), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, анафилактическая реакция, синдром Стивенса–Джонсона;
  • Дыхательная система: нечасто – тромбоэмболия легочной артерии1, астма1, носовое кровотечение2;
  • Органы чувств: часто – извращение вкуса, дисгевзия; нечасто – звон в ушах, нарушение слуха, вертиго; частота неизвестна – аносмия, паросмия, потеря вкусовых ощущений, глухота;
  • Нервная система: часто – головная боль, бессонница; нечасто – сонливость, беспокойство, головокружение, тремор, дискинезия1, потеря сознания1, повышенная возбудимость2; частота неизвестна – спутанность сознания, психотические расстройства, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, кошмарные сновидения, депрессия, мания, парестезия, судороги;
  • Мочевыделительная система: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
  • Пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, рвота, боль в области живота, диарея; нечасто – сухость во рту, запор, отрыжка, глоссит, стоматит, гастрит, гепатит (в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный3), эзофагит1, вздутие живота3, метеоризм, холестаз3; частота неизвестна – изменение цвета языка и зубов, холестатическая желтуха, острый панкреатит, печеночная недостаточность;
  • Костно-мышечный аппарат: нечасто – костно-мышечная скованность1, мышечный спазм3, частота неизвестна – миопатия;
  • Обмен веществ и питание: нечасто – снижение аппетита, анорексия;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – вазодилатация1; нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, трепетание предсердий, экстрасистолия1, фибрилляция предсердий1, остановка сердца1; частота неизвестна – желудочковая тахикардия (в т.ч. по типу «пируэт»);
  • Кожные покровы: часто – интенсивное потоотделение; частота неизвестна – геморрагии, акне;
  • Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз, целлюлит1, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные)2; частота неизвестна – рожа, псевдомембранозный колит;
  • Лабораторные показатели: часто – отклонение в печеночных пробах; нечасто – лейкопения, изменение отношения альбумин–глобулин1, повышение концентрации креатинина и мочевины1, тромбоцитемия2, эозинофилия3, нейтропения3, повышение концентрации в крови аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы3 и лактатдегидрогеназы3; частота неизвестна – изменение цвета мочи, увеличение значения MHO, тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение концентрации билирубина в крови, удлинение протромбинового времени;
  • Прочие: очень часто – флебит в месте инъекции1; часто – боль и воспаление в месте инъекции1; нечасто – гипертермия, недомогание, астения, озноб3, боль в грудной клетке3, утомляемость3.

Сообщения о некоторых побочных эффектах были получены при применении Клацида в определенной лекарственной форме:

1 – только в виде внутривенной инфузии (лиофилизат для приготовления раствора);

2 – только в виде суспензии, приготовленной из порошка.

3 – только в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток.

Длительное применение Клацида может привести к развитию суперинфекции, проявляющейся ростом нечувствительных к нему грибов и бактерий. По этой причине важно проводить тестирование чувствительности, особенно у пациентов с внебольничной пневмонией.

При наличии хронических заболеваний печени в период терапии необходимо регулярно контролировать ферменты сыворотки крови.

Если появляются признаки гепатита (болезненность живота при пальпации, потемнение мочи, желтуха, анорексия, зуд), нужно немедленно прекратить лечение кларитромицином.

Данные относительно влияния кларитромицина на скорость реакций и способность к концентрации внимания отсутствуют. Однако необходимо принимать во внимание потенциальные риски возникновения спутанности сознания, головокружения и дезориентации. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности и управлении транспортными средствами.

Лекарственное взаимодействие

В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов применение следующих препаратов совместно с Клацидом противопоказано:

  • Цизаприд, терфенадин, пимозид и астемизол – возможно увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, в т.ч. фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу «пируэт»;
  • Алкалоиды спорыньи – есть вероятность развития сосудистого спазма, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему;
  • Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) – повышение риска развития миопатии, в т.ч. рабдомиолиза.

Клацид с осторожностью назначают при необходимости одновременного применения следующих препаратов и лекарственных веществ (может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативную терапию):

  • Бензодиазепины (алпразолам, триазолам и мидазол в/в);
  • Других ототоксичные средства (особенно аминогликозиды);
  • Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A (например, непрямые антикоагулянты, циклоспорин, цилостазол, дизопирамид, карбамазепин, метилпреднизолон, рифабутин, хинидин, силденафил, винбластин, омепразол, такролимус и др.);
  • Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);
  • Статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (к примеру, флувастатин);
  • Блокаторы медленных кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (например, амлодипин, верапамил, дилтиазем);
  • Антиаритмические средства IA класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон, дофетилид);
  • Сильные индукторы системы цитохрома Р450 (рифампицин, невирапин, рифабутин, рифапентин, эфавиренз);
  • Этавирин, флуконазол, ритонавир, толтеродин.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами и инсулином возможно развитие выраженной гипогликемии, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы.

В случае назначения непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) необходимо контролировать протромбиновое время, т.к. возможно его увеличение.

При совместном приеме может увеличиваться сывороточная концентрация дигоксина. Известны случаи появления клинических симптомов отравления, в т.ч. потенциально летальных аритмий. При необходимости назначения такой комбинации следует тщательно контролировать концентрацию в сыворотке дигоксина.

Получаемый перорально кларитромицин может снижать равновесную концентрацию принимаемого внутрь зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых. Такого нежелательного взаимодействия можно в значительной степени избежать, если принимать препараты хотя бы с интервалом 4 часа.

Взаимное повышение концентрации может наблюдаться при одновременном применении кларитромицина с ингибиторами протеаз (например, атазанавиром).

Следует иметь в виду, что между кларитромицином и клиндамицином/ линкомицином/ другими антибиотиками из группы макролидов возможна перекрестная устойчивость.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре: таблетки – 15-30 ºС, порошок – не выше 30 ºС, лиофилизат – не более 25 ºС.

Срок годности таблеток – 5 лет, порошка – 2 года, лиофилизата – 4 года. Приготовленную их порошка суспензию можно хранить 14 дней при температуре 15-30 ºС, приготовленный из лиофилизата раствор – 24 часа при температуре 2-5 ºС.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция по применению Клацид гранулы 250мг/5мл 70,7г

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов. Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол: при совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Алкалоиды спорыньи: постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано. Мидазолам для перорального применения: при совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин. Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин: концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол: совместный прием флуконазола в дозе 200мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир: фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1г в день. Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты. Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид): возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства/инсулин: при совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A: совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента СУРЗА относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты: при совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Омепразол: кларитромицин (по 500мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24, и Т1/2 увеличились на 30%, 89%, и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил: каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента СУРЗА. В то же время изофермент СУРЗА может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин: при совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. Толтеродин: первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам): при совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном приеме. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Колхицин: колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Дигоксин: предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые исследования показали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке. Зидовудин: одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота: имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарств. Атазанавир: кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500мг два раза в день) и атазанавира (400мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: при одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол: кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир: кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *