Кортикостероиды препараты

Кортикостероиды препараты

3.3.2. Кортикостероиды и их аналоги

Листать назад Оглавление Листать вперед

Скаковая лошадь или черепаха?

В 1563 году Бартоломео Евстахий, личный врач римского кардинала Делла Ровере, получивший благодаря своим связям разрешение на проведение вскрытий, впервые обнаружил орган, названный надпочечником (смотри рисунок 1.5.15, вид В). Теперь уже хорошо известно, что надпочечники являются важным элементом эндокринной системы и в их “недрах” производятся многие гормоны, необходимые для жизни человека и являющиеся как бы лекарствами внутри нас.

К таким гормонам относятся и кортикостероиды (от латинского cortex, кора + стероиды), которые вырабатываются корковым веществом надпочечников и содержат общий структурный элемент, характерный для стероидных соединений. По выраженности и направленности эффекта кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основные глюкокортикоиды, синтезируемые в организме человека – гидрокортизон и кортизон, а минералокортикоид – альдостерон. Глюкокортикоиды оказывают разностороннее действие, так как влияют на большинство клеток организма, “отпирая” или “запирая” те или иные биохимические процессы в наших органах. Они влияют на обмен углеводов (в частности, повышают содержание глюкозы в крови), белков и жиров, оказывают катаболическое (способствуют распаду белков) действие, обладают противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Основной функцией минералокортикоидов в организме является участие в водно-солевом обмене, они способны задерживать ионы натрия и воду, ускоряя при этом выведение калия. Недостаточность функции надпочечников сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-кишечными расстройствами, снижением жизненного тонуса (астенией), понижением температуры тела на фоне снижения содержания глюкозы в крови (гипогликемия), потерей натрия, задержкой калия и азотистых веществ.

Глюкокортикоидам отводится большая роль и в способности организма приспосабливаться к изменяющимся условиям внешней среды.

Стресс! Кому не знакомо это слово. Его появлению мы обязаны Гансу Селье – Нобелевскому лауреату. Еще, будучи студентом, Г. Селье задался вопросом – почему самые разные болезнетворные агенты (микробы, вирусы, аллергены, токсины) вызывают признаки, общие для многих, если не для всех, заболеваний. Этот выдающийся ученый писал: “Я не мог понять, почему с самого зарождения медицины врачи всегда старались сосредоточить все свои усилия на распознавании индивидуальных заболеваний и на открытии специфических лекарств от них, не уделяя никакого внимания значительно более очевидному ”синдрому недомогания» как таковому». Ученый установил, что чужеродный фактор (стрессор) усиливает функцию гипоталамуса и выработку кортикостероидов. Впервые Г. Селье показал, что в основе патологических и адаптационных процессов лежат одинаковые механизмы, какими бы факторами (стрессорами) они не вызывались. Основные мишени стресса – сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт. Г. Селье удалось показать, что стресс определяет скорость изнашивания нашего организма. А наиболее важными факторами защиты от стресса являются глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

Г. Селье считал, что по способу реагирования на стресс люди делятся на две группы. Первые – “скаковые лошади” – прекрасно чувствуют себя в стрессовых ситуациях, они ощущают счастье только при быстром, динамичном темпе жизни. Вторым – “черепахам” – для счастья нужны покой, тишина, то есть то, что на людей первой группы наводило бы скуку.

В дальнейшем Г. Селье установил, что синдром стресса или общий адаптационный синдром можно подразделить на три стадии:

1) “реакция тревоги” – мобилизация защитных сил;

2) “стадия устойчивости” – полная адаптация (приспособление) к стрессору;

3) “стадия истощения”, которая наступает, если стрессор очень сильный или долго действует.

В то время ученый считал, что запасы “адаптационной энергии”, или приспособляемость организма, всегда ограничены. Это убеждение Г. Селье сформулировал как “wear and tear” (“сносить и выбросить”). В последние годы жизни Г. Селье поставил задачу управления стрессом, изучая возможности повышения устойчивости к стрессору.

В 30-е годы нашего столетия в одной из известнейших клиник мира – Мейо (Рочестер, США) работал молодой врач Филип Хенч. Он обратил внимание на то, что состояние больных ревматическими заболеваниями значительно улучшается при беременности или возникновении желтухи. Возникло предположение, что это облегчение состояния как-то связано с появлением в организме больных неких стероидных веществ, близких по строению к половым гормонам (они выделяются при беременности в повышенных количествах) или к желчным кислотам (накапливаются при желтухе). Только через 20 лет это предположение удалось проверить. Именно в это время независимо друг от друга швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников. Кендэлл работал в той же больнице, что и Хенч. В сентябре 1948 года они впервые ввели кортизон больному ревматизмом. Вся больница затаила дыхание. И чудо произошло. Больной, шесть лет пролежавший неподвижно из-за сильнейших болей при попытках двигаться, самостоятельно встал. Так, в 1948 году началась эра кортикостероидной терапии, спасшая миллионы жизней. В 1950 году Кендэлл, Хенч и Рейхштейн были удостоены Нобелевской премии.

Еще один случай, свидетельствующий о силе и глубине воздействия глюкокортикоидов. Девушке, страдающей ревматоидным полиартритом, стали вводить адренокортикотропный гормон гипофиза (мы уже знаем, что он стимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников). Девушка не только стала быстро поправляться, но и обнаружила у себя способность виртуозно играть на пианино, хотя лишь в детстве немного этому обучалась. Теперь она почти каждый вечер проводила за инструментом, и около дома, где она жила, собирались люди, чтобы послушать великолепное исполнение. Однако, наряду с этим, появилась и все усиливалась чрезмерная психическая возбудимость, со временем перешедшая в психическое расстройство. Лечение пришлось прекратить. Вскоре пропала и обретенная было способность играть на фортепиано.

С тех пор для медицинских целей было создано большое число синтетических кортикостероидов, имитирующих эффекты природных гормонов и обладающих гораздо более высокой активностью. Наряду с природными, их применяют для диагностики и терапии нарушений функции надпочечников, но гораздо чаще (и в более высоких дозах) при различных воспалительных процессах и заболеваниях иммунной системы. При этом используются их противовоспалительные, противоаллергические, противошоковые, антитоксические и иммунодепрессивные свойства.

Глюкокортикоиды – стероидные противовоспалительные средства, в отличие от нестероидных – ненаркотических анальгетиков (аспирин, индометацин и другие).

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются: коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкозы, инфекционный мононуклеоз, нейродермит, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания, гемолитическая анемия, гломерулонефрит, острый панкреатит, вирусный гепатит, профилактика и лечение шока. Способность глюкокортикоидов подавлять иммунитет (иммунодепрессивное действие) используется при пересадке (трансплантации) органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях. Минералокортикоиды находят применение при лечении болезни Аддисона, миастении, общей мышечной слабости, адинамии, гипохлоремии и других заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена.

Противовоспалительный эффект и способность угнетать иммунитет – основные свойства глюкокортикоидов, использующиеся при лечении большого числа заболеваний.

Для местного применения созданы специальные препараты, обладающие меньшей всасываемостью и, следовательно, слабым системным действием. Кортикостероиды входят в состав многих комбинированных препаратов для местного применения при лечении кожных болезней. Такие препараты, наряду с глюкокортикоидами, содержат противогрибковые и противомикробные компоненты или вещества, способствующие регенерации тканей.

Препараты кортикостероидов во многом расширили возможности медицины, но вместе с тем они принесли и немало бед. Разнообразие фармакологических эффектов глюкокортикоидов обусловливает не только их высокую терапевтическую ценность, но и возможность появления нежелательных реакций. При этом, чтобы избежать серьезных осложнений, требуются четкий диагноз и тщательное врачебное наблюдение. Наиболее часто встречающимися побочными действиями глюкокортикоидов являются: задержка натрия и воды с возможным появлением отеков, потеря калия, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови (вплоть до сахарного диабета – его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз, замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, появление угрей, лунообразное лицо, ожирение, нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие. Помните девушку с ревматоидным полиартритом и приобретенной способностью игры на фортепиано? Так вот, возникшее у нее психическое расстройство заставило отказаться от лечения. А такие нарушения отмечаются в среднем у 5% больных, которых лечат кортикостероидами. Эти препараты вызывают изъязвление желудка, пористость костной ткани, что ведет к переломам, даже позвоночника, они также могут разбудить дремавшую в человеке инфекцию или обострить гнойный процесс. Об этом всегда следует помнить при назначении кортикостероидной терапии.

Учитывая большое число побочных эффектов, в том числе тяжелых, использование глюкокортикоидных препаратов (даже местное!) требует осторожности.

Кроме того, длительное употребление (а это необходимо при лечении тяжелых хронических недугов) кортикостероидных препаратов подавляет образование глюкокортикоидов в коре надпочечников. При этом способность вырабатывать собственные кортикостероиды не восстанавливается несколько месяцев, а иногда даже и полтора-два года. Правильный подбор дозы и постоянное наблюдение за больным, как правило, позволяют свести к минимуму, или вовсе исключить подобные побочные реакции.

Ниже перечислены основные кортикостероидные препараты. Более подробно о них можно узнать на сайте www.rlsnet.ru.

Адвантан (метилпреднизолона ацепонат) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное крем; мазь; мазь жирн.; эмульс.наружн. Schering (Германия)

Акридерм СК (бетаметазон+салициловая кислота) глюкокортикоидное, антисептическое, кератолитическое мазь Акрихин (Россия)

Альдецин (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое аэроз.доз. Schering-Plough (США)

Амбене (дексаметазон+лидокаин+фенилбутазон+цианокобаламин) противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, урикозурическое р-р д/ин. ratiopharm (Германия)

Ауробин (лидокаин+пантенол+преднизолон+триклозан) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, анальгезирующее, регенерирующее, антисептическое, местноанестезирующее мазь Gedeon Richter (Венгрия)

Афлодерм (алклометазон) противопсориатическое, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, сосудосуживающее, антипролиферативное крем; мазь Belupo (Хорватия)

Беклазон (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

Беклазон Легкое Дыхание (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

Беклофорте (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное аэроз.ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Бекодиск (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное пор.д/ингал. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Бекотид (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное аэроз.ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Белогент (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное крем; мазь Belupo (Хорватия)

Белодерм (бетаметазон) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое крем; мазь Belupo (Хорватия)

Белосалик (бетаметазон+салициловая кислота) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, кератолитическое, противомикробное лосьон; мазь Belupo (Хорватия)

Бенакорт (будезонид) противовоспалительное пор.д/ингал.доз. Пульмомед (Россия)

Буденофальк (будезонид) противовоспалительное капс. Dr. Falk (Германия)

Будесонид (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое аэроз.доз.мите; аэроз.доз.форте GlaxoSmithKline (Великобритания)

Гаразон (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное капли глазн./ушн. Schering-Plough (США)

Гепатромбин Г (гепарин+полидоканол+преднизолон) антитромботическое, противовоспалительное, противозудное, противоотечное, веносклерозирующее, местноанестезирующее мазь; супп.рект. Hemofarm (Югославия)

Гидрокортизон (гидрокортизон) противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное, противозудное мазь глазн. Jelfa S.A. (Польша)

Гидрокортизон-ПОС N (гидрокортизон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое мазь глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Декса-Гентамицин (гентамицин+дексаметазон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное (бактерицидное) капли глазн.; мазь глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Дексавен (дексаметазон) противоаллергическое, противовоспалительное, противошоковое р-р д/ин. Jelfa S.A. (Польша)

Дексаметазон (дексаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное сусп.глазн. Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Дексапос (дексаметазон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое капли глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Дексона (дексаметазон) противовоспалительное капли глазн./ушн.; р-р д/ин.; табл. Cadila Healthcare (Индия)

Дермовейт (клобетазол) противовоспалительное крем; мазь GlaxoSmithKline (Великобритания)

Дермозолон (клиохинол+преднизолон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антисептическое, противогрибковое мазь Gedeon Richter (Венгрия)

Дипросалик (бетаметазон+салициловая кислота) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, кератолитическое, противомикробное лосьон; мазь Schering-Plough (США)

Дипроспан (бетаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое р-р д/ин. Schering-Plough (США)

Кортинефф (флудрокортизон) минералокортикоидное, глюкокортикоидное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Кутивейт (флутиказон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное крем; мазь GlaxoSmithKline (Великобритания)

Латикорт (гидрокортизон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, противозудное крем; лосьон; мазь Jelfa S.A. (Польша)

Локоид (гидрокортизона 17-бутират) противовоспалительное местное, противоотечное, противозудное мазь Yamanouchi (Нидерланды)

Макситрол (дексаметазон+неомицин+полимиксин В) противовоспалительное местное, антибактериальное капли глазн.; мазь глазн. Alcon (Швейцария)

Назонекс (мометазон) противовоспалительное, противоаллергическое спрей наз.доз. Schering-Plough (США)

Насобек (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное, противоаллергическое спрей наз.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

Оксикорт (гидрокортизон+окситетрациклин) противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное аэроз.наружн. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Оксикорт (гидрокортизон+окситетрациклин) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антибактериальное мазь Jelfa S.A. (Польша)

Офтан Дексаметазон (дексаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое капли глазн. Santen (Финляндия)

Пимафукорт (гидрокортизон+натамицин+неомицин) противогрибковое, противовоспалительное, антибактериальное крем; мазь Yamanouchi (Нидерланды)

Полькортолон (триамцинолон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, противозудное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Полькортолон ТС (тетрациклин+триамцинолон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, противомикробное аэроз. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Постеризан форте (иммунобиологическое средство) иммуностимулирующее, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, регенерирующее мазь; супп.рект. Dr. Kade (Германия)

Преднизолон (преднизолон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Пульмикорт (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное сусп.д/ингал. AstraZeneca (Великобритания)

Пульмикорт Турбухалер (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное пор.д/ингал.доз. AstraZeneca (Великобритания)

Серетид Мультидиск (салметерол+флутиказон) противоастматическое, бронходилатирующее, противовоспалительное пор.д/ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Тобрадекс (дексаметазон+тобрамицин) антибактериальное широкого спектра, противовоспалительное местное мазь глазн.; сусп.глазн. Alcon (Швейцария)

Травокорт (дифлукортолон+изоконазол) противогрибковое, противовоспалительное, противоаллергическое крем Schering (Германия)

Тридерм (бетаметазон+гентамицин+клотримазол) противовоспалительное, сосудосуживающее, противозудное, антибактериальное, противогрибковое крем; мазь Schering-Plough (США)

Ультрапрокт (флуокортолон+цинхокаин) анальгезирующее, противовоспалительное, противоотечное мазь; супп. Schering (Германия)

Фликсоназе (флутиказон) противовоспалительное, противоаллергическое спрей наз.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Фторокорт (триамцинолон) противоаллергическое, противовоспалительное, антиэкссудативное, противозудное мазь Gedeon Richter (Венгрия)

Фуцидин Г (гидрокортизон+фузидиевая кислота) антибактериальное, противовоспалительное, противозудное крем Leo Pharmaceutical Products (Дания)

Целестодерм-В (бетаметазон) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое крем; мазь Schering-Plough (США)

Целестодерм-В с гарамицином (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное крем; мазь Schering-Plough (США)

Элоком (мометазон) противовоспалительное, противозудное крем; лосьон; мазь Schering-Plough (США)

Элопсор (мометазон+салициловая кислота) противовоспалительное местное, сосудосуживающее, противозудное мазь Schering-Plough (США)

  • Бенакорт®
Листать назад Оглавление Листать вперед

Гормоны надпочечников: кортикостероиды

Надпочечник — это парный орган, лежащий над почкой и состоящий из двух частей, которые различаются по своем происхождению, морфологии и функции – коры и мозгового вещества. Кора развивается из складки целомического эпителия, из которого образуются и гонады. Клеточные элементы из брюшных симпатических ганглиев мигрируют в область расположения коркового вещества и в дальнейшем образуют клетки мозгового вещества надпочечников, вырабатывающие катехоламины. Такое происхождение объясняет близость гормонов, выделяющихся в коре надпочечника гонад: и те, и другие являются стероидами. Понятна также синэргичность симпатической нервной системы и мозгового вещества надпочечника.

Кора надпочечника

Кора надпочечника у млекопитающих состоит из трех слоев: клубочковой зоны, лежащей снаружи, пучковой зоны и сетчатой, прилежащей к мозговому веществу. Надпочечник имеет обильное кровоснабжение.

Из коры надпочечников выделено около 50 различных стероидов. Большинство из них является промежуточными продуктами синтеза активных гормонов. Основным субстратом для синтеза стероидных гормонов является холестерин, поступающий в клетки с кровью. В клетках он хранится в виде эфиров или других соединений в липидных каплях или липосомах, представляющих собою депо холестерина. В процессе синтезов стероидов большую роль играют митохондрии, эндоплазматический ретикулум, комплекс Гольджи. Ряд этапов синтеза стероидов осуществляется в митохондриях, в связи с этим в стероидогенных тканях эти органоиды имеют везикулярные кристы.

Кортикостероиды

В коре надпочечника вырабатываются гормоны, называемые кортикостероидами или кортикоидами. Они разделяются на две основные группы: глюкокортикоиды, выделяемые пучковой и сетчатой зонами, и минералокортикоиды, образующиеся в наружной клубочковой зоне. Кроме того, в коре надпочечника, главным образом в сетчатой зоне, секретируются небольшие количества половых стероидов, главным образом андрогенов.

Состав секретируемых кортикостероидов различается у разных животных; у человека только три кортикоида секретируются в виде гормонов: кортизол (гидрокортизон), альдостерон и в меньшей степени кортикостерон. В крови гормоны находятся в связанном состоянии с белком-носителем – транскортином.

Действие кортикостероидов

Кортикостероиды обладают широким спектром действия. Удаление обоих надпочечников приводит к смерти животного. Основным действием глюкокортикоидов является влияние на углеводный обмен; минералокортикоиды (альдостерон) связаны с балансом электролитов.

Эффекты глюкокортикоидов

Влияние глюкортикоидов весьма разнообразно и выявляется весьма четко у животных после удаления надпочечников (адреналэктомии) и введения альдостерона. Так, синтез глюкозы из аминокислот – глюконеогенез – находится под регулирующим влиянием кортизола. У этого гормона несколько путей влияния, но преимущественно его воздействие осуществляется за счет увеличения активности ряда ферментов, необходимых для глюконеогенеза. Глюкоза, вырабатываемая в результате введения кортизола, восполняет запасы гликогена в печени, истощенные после удаления коры надпочечника. Таким образом, кортизол увеличивает образование и отложение гликогена в печени и мышцах и повышает уровень глюкозы в крови.

Глюкокортикоиды обладают катаболическим действием. Они тормозят синтез белков в периферических тканях и усиливают их катаболизм. Аминокислоты, поступающие в печень в результате катаболизма белков, служат субстратом для глюконеогенеза. Избыток кортизола приводит к атрофии мышц. В отсутствие глюкокортикоидов нарушаются мобилизация и выделение жирных кислот из жировой ткани, т.е. липолиз. Благодаря повышению кровотока в клубочках и усилению клубочковой фильтрации кортизол обеспечивает экскрецию воды. Он обладает также специфическим влиянием на экскрецию мочи – снижает проницаемость для воды дистального отдела канальцев. При недостаточности коры надпочечника наблюдается мышечная слабость, проявления которой снижаются при введении кортизола.

В головном мозгу обнаружены многочисленные рецепторы глюкокортикоидов, благодаря чему эти гормоны оказывают разнообразное действие на функцию ЦНС и органов чувств. При недостаточности коры надпочечников нарушается способность различать оттенки вкусовых, обонятельных и звуковых ощущений; введение глюкокортикоидов способствует нормализации функции. Глюкокортикоиды также влияют на процессы обработки информации в центрах мозга.

Глюкокортикоиды оказывают значительное влияние на клеточный и гуморальный иммунитет. При снижении активности коры надпочечников происходит увеличение тимуса и лимфатических узлов. Введение глюкокортикоидов нормализует функцию этих органов. Кортизол обладает четким противовоспалительным действием, в связи с чем его применяют при лечении ревматических заболеваний.

Концентрация глюкокортикоидов поддерживается в течение более или менее длительных периодов времени на постоянном уровне за счет специальных регуляторных механизмов, хотя существуют циркадные колебания. Например, у человека продукция кортизола максимальна в утренние часы и снижена ночью. 90 % глюкокортикоидов связано с белками крови.

Регуляция секреции глюкокортикоидов

Схема регуляции секреции глюкокортикоидов такова. Рилизинг-гормон КРГ, образованный в гипофизарной зоне гипоталамуса, поступает в гипофиз и вызывает выделение АКТГ. Последний доставляется кровью к коре надпочечника, где он стимулирует синтез и секрецию глюкокортикоидов. Введение АКТГ крысе уже через 2 мин приводит к увеличению уровня глюкокортикоидов. Образование КРГ в гипофизотропной зоне гипоталамуса находится под контролем высших отделов ЦНС, которые получают и перерабатывают сигналы, поступающие с периферии организма. На секреторной активности коры надпочечников отражаются эмоциональное состояние и поведение.

Введение глюкокортикоидов в гипофизотропную зону гипоталамуса вызывает снижение секреции АКТГ. Секреция АКТГ изменяется также при их инъекции в аденогипофиз. Очевидно, что в гипофизотропной зоне и в гипофизе располагаются рецепторы глюкокортикоидов. Возможно, АКТГ способен и непосредственно ингибировать свою собственную выработку через так называемую короткую цепь обратной связи. При этом этот гормон влияет на функцию нейросекреторных клеток, вырабатывающих КРГ.

Изменения концентрации глюкокортикоидов особенно отчетливо выступают при предъявлении к организму особых требований –стресс. Автор теории стресса Г. Селье выделяет три его фазы: тревоги, резистентности и истощения. Стресс-реакция может пройти бесследно, если воздействие не очень сильное; при его повторении возможна адаптация к этому стимулу. В некоторых случаях реакция на стресс-фактор может оказаться столь интенсивной, что произойдут опустошение всех запасов глюкокортикоидов в коре надпочечников и ее разрушение. В этом случае введение глюкокортикоидов облегчает ситуацию.

Болезни, связанные с гормонами коры надпочечников

Из анализа эффектов глюкокортикоидов следует, что как гиперфункция, так и снижение выработки этих гормонов приводят к серьезным нарушениям функций организма. В результате повышенного содержания кортизола наблюдаются ожирение, гипергликемия, усиленный распад белков (катаболическое действие), задержка воды и хлорида натрия в организме (отеки), гипертензия, пониженная резистентность. При недостаточности функции коры надпочечников, снижении выработки кортикостероидов развивается тяжелое состояние — бронзовая, или аддисонова, болезнь. Она характеризуется бронзовой окраской кожи, ослаблением сердечной мышцы, повышенной утомляемостью, восприимчивостью к инфекциям.

Сравнительный анализ эффективности и безопасности фторированных и хлорированных топических глюкокортикостероидов

Опубликовано в журнале:
«Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии», 3, 2010 Свирщевская Е. В.1, Матушевская Е. В.2
1 Институт повышения квалификации ФМБА, Москва
2 Институт биоорганической химии РАН
Свирщевская Елена Викторовна 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Топические глюкокортикостероиды и механизм их действия

Топические глюкокортикостероиды (ГКС) являются основными и практически безальтернативными препаратами при наружном лечении многих дерматозов. В последнее время дерматологи определили целый ряд заболеваний кожи, основой лечения которых являются ГКС. Эта группа получила название стероидочувствительные дерматозы . В нее входят заболевания, которые отличаются по патогенезу и клиническим проявлениям, но их объединяет необходимость супрессивного воздействия на клетки иммунной системы, ассоциированные с кожей. Это атопический дерматит (АД), аллергические дерматиты, экзема, себорейное воспаление кожи, псориаз и многие другие. В соответствии с Европейской классификацией активности местных ГКС выделено 4 класса топических препаратов, разделенных по степени вазоконстрикторного эффекта (табл. 1).

При применении топических кортикостероидов отмечается локальное повышение концентрации ГКС в зоне воспалительного процесса, за счет чего ГКС-препараты не оказывают супрессорного действия как на центральную иммунную систему, так и на другие системы организма, что позволяет избежать тяжелых побочных эффектов. Топические кортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, антиэкссудативным и противозудным действиями. Они тормозят накопление лейкоцитов, высвобождение лизосомальных ферментов и провоспалительных медиаторов в очаге воспаления, угнетают фагоцитоз, уменьшают сосудисто-тканевую проницаемость, препятствуют образованию воспалительного отека. Таким образом, становится понятным, что применение топических ГКС является целесообразным за счет их локального действия на активированные клетки в коже. Современные синтетические ГКС имеют большее сродство с глюкокортикостероидным рецептором (ГКР), в связи с чем действие развивается значительно быстрее и сохраняется дольше.

Топические аналоги глюкокортикостероидов

В настоящее время синтезирован целый ряд высокоэффективных ГКС-препаратов, применяемых в виде мазей, кремов, лосьонов, аэрозолей и, реже, — в виде растворов и суспензий. Структура основных производных приведена на рисунке. Самыми эффективными на настоящий момент считаются фторированные и хлорированные производные кортизола (табл. 2). Среди фторированных препаратов наибольшей активностью обладают бетаметазона дипропионат (БДП), содержащий один атом фтора, и флютиказона пропионат (ФП), содержащий три атома фтора. Среди хлорированных производных наиболее эффективным считаются мометазона фуроат (МФ), содержащий 2 атома хлора, и беклометазона дипропионат (БКДП), содержащий один атом хлора .

Сравнение фторированных и хлорированных производных кортизола проведено по многим показателям. Наиболее важные параметры действия, такие как связывание стероидов с ГКР, подавление транскрипции белков, снижение в результате этого синтеза различных цитокинов и вазоактивных факторов и др., приведены в табл. 3 для наиболее изученного хлорированного производного МФ и фторированного препарата ФП по сравнению с дексаметазоном (ДМ). В тестах in vitro активность МФ и ФП практически не различается и значительно превосходит ДМ .

Рис. 1. Структура кортизола и синтетических ГКС производных. Кольцо D является основой всех производных ГКС (по материалам статьи S. P. Umland)

Фторированные кортикостероиды являются высокоэффективными ингибиторами активации клеток не только in vitro, но и при использовании in vivo. Однако при длительном применении они могут вызывать у больных атрофию кожи и повышение уровня кортизона в крови, утяжелять течение остеопороза . Имеющиеся на настоящий момент данные свидетельствуют о большей безопасности применения хлорированных производных при длительном терапии, например, сезонных ринитов и атопического дерматита. Так, использование МФ у 68 больных АД в течение 6 месяцев привело к поддержанию ремиссии у 61 больного; при этом незначительные осложнения наблюдали только у одного больного . Эффективность и безопасность МФ (крем Унидерм) были подтверждены также в отечественных исследованиях детей и взрослых с атопическим дерматитом и псориазом .

Таблица 1. Классификация топических ГКС

Группа Международное непатентованное название
Очень сильные Клобетазола пропионат 0,5%
Хальцинонид 0,1%
Сильные Бетаметазона валерат 0,1%
Бетаметазона дипропионат 0,05%
Будезонид 0,0375%
Мометазона фуроат 0,1%
Гидрокортизона 17-бутират 0,1%
Дексаметазон 0,025%
Триамцинолона ацетонид 0,1%
Метилпреднизолона ацепонат 0,1%
Флуметазона пивалат 0,02%
Флуоцинолона ацетонид 0,025%
Флутиказона пропионат 0,05%
Средней силы Преднизолон 0,25%
Предникарбат 0,25%
Флуокортолон 0,025%
Алклометазона дипропионат 0,05%
Слабые Гидрокортизона ацетат 0,1%, 0,5%

Таблица 2. Классификация хлорированных и фторированных ГКС

Исходные производные Кортизол, преднизолон, будезонид
Один атом хлора Беклометазона дипропионат, алклометазона дипропионат
Два атома хлора Мометазона фуроат
Один атом фтора Дексаметазон, бетаметазона дипропионат, триамцинолона ацетонид
Два атома фтора Флуметазона пивалат
Три атома фтора Флутиказона пропионат, флуоцинолона ацетонид
Атом хлора и фтора Клобетазола пропионат

Таблица 3. Сравнительная активность фторированных и хлорированных производных ГКС в различных тестах, % от активности мометазона фуората (по данным Umland, 2002)

Действие МФ ФП ДМ
Связывание с ГКС рецептором 100 65-79 5-10
Подавление активации транскрипции 100 25 5
Подавление синтеза ИЛ-4 и ИЛ-5 100 90-100 20
Подавление конститутивной экспресии молекул адгезии 100 90-100 15
Подавление экспресии молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1, индуцированной ФНО-α 0 0 0
Подавление экспресии молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1, индуцированной риновирусом 100 100 18
Подавление функции эозинофилов 100 90-100 20
Подавление продукции лейкотриенов 100 90-100 15
Подавление миграции лейкоцитов в ткань 100 100

Примечания:
МФ — мометазон фуроат
ФП — флутиказона пропионат
ДМ — дексаметазон
ИЛ — интерлейкин
ФНО-α — фактор некроза опухоли альфа

Сравнительное исследование БДП и МФ показало, что использование больными АД мометазона фуроата раз в день давало более быстрое разрешение симптомов заболевания при меньших побочных эффектах, чем использование БДП два раза в день . Однако при краткосрочном применении (от 2 до 4 недель) фторированных препаратов побочных явлений практически не наблюдали .

Анализ стоимости препаратов в Англии показал, что МФ примерно в 2,5 — 3 раза дороже, чем БДП . При этом применение МФ раз в день позволяет снизить стоимость лечения. При необходимости длительного использования топических стероидов, особенно на больших поверхностях кожных покровов, при нанесении их на лицо, шею, складки имеет смысл применять МФ, а при необходимости короткого курса вполне адекватным является использование более дешевых и равно эффективных фторированных препаратов (табл. 4).

Таблица 4. Сравнительная характеристика эффективности действия и особенностей применения фторированных и хлорированных топических ГКС III класса

Бетаметазона дипропионат Мометазона фуроат
Содержит 1 атом фтора Содержит 2 атома хлора
Быстрота наступления лечебного эффекта (в первые 4 — 5 дней) Быстрота наступления лечебного эффекта (в первые 2 — 3 дня)
Наносить на лицо, шею, складки не более 5 дней Наносить на лицо, шею, складки не более 14 дней
Преимущественно на небольшие поверхности Преимущественно на большие поверхности
Лекарственная форма — мазь, крем Лекарственная форма — крем
Высокая местная безопасность Высокая местная безопасность
Применять 2 раза в день Применять 1 раз в день
«Линия» с комбинациями действующих веществ (Акридерм) Монопрепарат(Унидерм)
Безрецептурный препарат Рецептурный препарат
Разрешено применение у детей с 1 года Разрешено применение у детей с 6 месяцев

Учитывая длительный характер течения многих кожных заболеваний, в настоящее время все более актуальной становится интермиттирующая схема применения топических ГКС — два дня в неделю или через день в течение нескольких месяцев. Эффективность и безопасность этой схемы доказана зарубежными и российскими исследованиями .

Одним из возможных вариантов топической кортикостероидной терапии является комбинирование с антимикотическими или антибактериальными препаратами . Так, при наличии сопутствующих инфекций эффективно применение таких препаратов, как Акридерм СК, Акридерм ГК и Акридерм Гента, в состав которых входит бетаметазона дипропионат в качестве действующего кортикостероида, а также салициловая кислота (СК), антибиотик гентамицин (Гента) или гентамицин и противогрибковое средство клотримазол (ГК) соответственно . Однако следует отметить: проведенные рандомизированные исследования показали, что использование только стероидов для терапии бактериальных и микотических инфекций было столь же эффективно, как и использование комбинированных топических препаратов .

В настоящее время «сильные» топические ГКС (бетаметазона дипропионат и мометазона фуроат) рекомендованы ведущими специалистами в России и за рубежом в качестве препаратов выбора при лечении многих дерматозов.

Список использованной литературы

Кортикостероиды — что за препараты?

Для лечения заболеваний, связанных с аллергической реакцией организма на внешние раздражители, продукты питания и другие факторы, в медицине используются препараты под названием кортикостероиды, или глюкокортикостероиды. Они обладают хорошей эффективностью, но вместе с тем имеют некоторые побочные эффекты и противопоказания, что очень важно учитывать при приеме. Что же представляют собой кортикостероиды и в каких случаях рекомендуется их использовать?

Кортикостероиды — что за препараты

Что это такое?

Кортикостероиды представляют собой лекарственные средства, действие которых основывается на синтетических аналогах гормонов, вырабатывающихся надпочечниками, и имеющих аналогичное наименование.

Надпочечники

Это группа биологически активных веществ, которая включает глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон) и минералокортикоиды (альдестерон), и выполняет следующие функции:

  • оказывают противовоспалительное воздействие;
  • регулируют метаболические процессы;
  • контролируют деятельность почек;
  • поддерживают гормональный баланс;
  • формируют правильную реакцию организма на стрессовые ситуации.

Прегнан, кортикостерон, гидрокортизон (кортизол), кортизон, дизоксинортиностерон, альдостерон

Синтетические кортикостероиды обладают аналогичными свойствами – блокируют воспалительные процесс, сужают сосуды, подавляют иммунный ответ на воздействие раздражителей и снижают чувствительность к аллергенам, благодаря чему состояние больного быстро улучшается.

Внимание: кортикостероиды не оказывают влияния на возбудителей заболевания, поэтому при инфекционных заражениях могут использоваться только в комплексе с другими лекарственными средствами.

Гормоны коркового вещества надпочечников — кортикостероиды

Показания к применению

Чаще всего кортикостероиды применяются в тех случаях, когда остальные препараты не дают необходимого терапевтического эффекта. В число основных показаний к использованию кортикостероидов входят:

  • выраженные аллергические реакции (анафилактический шок, отек Квинке, астматические приступы);

Затрудненное дыхание при аллергии

  • дерматиты и риниты аллергической этиологии;
  • хронические заболевания, связанные с воздействием аллергенов на организм, включая бронхиальную астму, экзему, псориаз;
  • недостаточность коры надпочечников;
  • опухолевые болезни крови;

Лейкемия (лейкоз, белокровие, рак крови)

  • вирусные инфекции (момнонуклеоз, гепатит);
  • неинфекционные и аллергические болезни глаз – увеиты, блефариты, конъюнктивиты, ириты и т. д.;
  • неврологические патологии, включая рассеянный склероз, поражения спинного мозга;
  • заболевания ревматоидного характера;
  • аутоиммунные нарушения;
  • некоторые злокачественные опухоли.

Кроме того, препараты данной группы применяются в составе комплексной терапии при лечении воспалительных процессов дыхательной системы, пищеварительного тракта, ЛОР-органов, а также при проведении некоторых хирургических вмешательств (в частности, трансплантации органов).

Биосинтез кортикостероидов

Противопоказания

Абсолютных противопоказаний к терапии гормональными препаратами не существует, а в перечень относительных входят следующие заболевания:

  • язвенные поражения ЖКТ;
  • сахарный диабет;
  • эпилептические припадки;
  • тяжелые расстройства психики;
  • глаукома;
  • сердечная недостаточность в острой форме;
  • выраженная артериальная гипертония;
  • остеопороз.

Сахарный диабет — одно из противопоказаний

В сложных случаях, когда существует прямая угроза для жизни (например, при анафилактическом шоке и отеке Квинке), кортикостероиды показаны всем пациентам без учета противопоказаний, но при планировании продолжительной терапии их необходимо учитывать в обязательном порядке.

Преимущества и недостатки

Основное преимущество применения кортикостероидов – высокая эффективность и быстрый результат, который в ряде случаев позволяет спасти больному жизнь. Они быстро купируют воспалительные процессы и устраняют симптомы кожных, аллергических и аутоиммунных нарушений, а также позволяют усилить воздействие химиотерапии при некоторых опухолевых процессах.

Кортикостероиды в дерматологии

Вместе с тем гормональная терапия дает немало побочных эффектов, в число которых входят нарушения работы иммунной системы, вследствие чего у больных развивают вирусные и грибковые заболевания, появление отеков, скачки АД, повышенная потливость, угревые высыпания на коже и другие патологии, связанные с дисбалансом гормонов в организме. При системном использовании возможно развитие синдрома Иценко-Кушинга – избыточные жировые отложения на лице, шее, животе, груди, атрофия мышц и кожных покровов конечностей, у женщин оволосение по мужскому типу и отсутствие менструаций, у мужчин появление женских половых признаков.

Для справки: применение кортикостероидов от 1 до 5 раз за 10 дней не может привести к серьезным нарушениям в организме, но длительная терапия требует постоянного медицинского контроля.

Мази с кортикостероидами

Классификация препаратов

В зависимости от веществ, которые входят в состав лекарства, кортикостероиды делятся на 4 группы: слабые, умеренные, сильные и очень сильные. В отдельную категорию входят препараты комбинированного действия, которые, помимо синтетических гормонов, входят противовирусные, антибактериальные, противогрибковые и другие компоненты, которые оказывают более выраженный терапевтический эффект.

Кортикостероидные препараты

Таблица. Группы кортикостероидов.

Группа кортикостероидов Действующее вещество Препараты
Легкие Преднизолон, гидрокортизон Гидрокортизон, преднизолон в разных формах: таблетки, мази, растворы для внутримышечного и внутривенного введения
Умеренные Флуметазон, предникарбат, аклометазон, флуокортолон Локоид, Дерматол, Лоринден, Фторокорт
Сильные Бетаметазон, метилпреднизолон, флуоцинолон Целестодерм, Мезодерм, Адвантан, Акридерм
Очень сильные Клобетазол Этривекс, Дермовейт

Кортикостероиды при беременности

Кортикостероиды выпускаются в нескольких формах: таблетки (капсулы) для приема внутрь, средства для наружного применения, растворы для внутримышечного и внутривенного введения. Реже встречаются шампуни и жидкости для ингаляций с содержанием гормонов. Форма выпуска препарата подбирается в зависимости от особенностей заболевания и его клинического течения. При кожных, офтальмологических, аутоиммунных болезнях, а также нарушениях ревматоидного характера рекомендуется использовать кортикостероиды в форме мазей и кремов, при патологиях средней степени тяжести применяются таблетки, в сложных случаях синтетические гормоны вводятся внутримышечно или внутривенно.

Прием таблеток

Популярные препараты

Наиболее распространенные формы кортикостероидов – таблетки и местные средства (мази, кремы, гели). Они представлены в аптеках в широком ассортименте, причем каждый препарат имеет свои показания, противопоказания и побочные эффекты. Перед применением гормональной терапии следует проконсультироваться с врачом, а также внимательно изучить инструкцию.

Таблетки

Преднизолон в таблетках

Таблица. Кортикостероиды в виде таблеток.

Препарат Действующее вещество Особенности применения

Преднизолон

Преднизолон Наиболее распространенный препарат из группы кортикостероидов с мощным противовоспалительным и противоаллергическим воздействием. Не назначается при язвенных поражениях ЖКТ, гипертонической болезни, склонности к тромбообразованию

Кенакорт

Триамцинолон Средство стабилизирующее действует на клеточные мембраны, снимает симптомы при ревматоидных состояниях, патологиях аллергического характера, аутоиммунных нарушениях. Противопоказания – психические расстройства, сложные инфекционные и грибковые поражения, заболевания почек

Целестон

Бетаметазон Эффективен при аутоиммунных болезнях, сопровождающихся дерматологическими проявлениями, аллергических реакциях, дерматозах, некоторых нарушениях гемостаза и кроветворной системы. Может угнетать естественную иммунную реакцию организма, не рекомендован при гипертонии, сердечно-сосудистых нарушениях, тяжелых инфекционных болезнях

Метипред

Метилпреднизолон По противовоспалительной активности действующее вещество препарата в несколько раз превосходит эффект от преднизолона, но при этом вызывает меньше побочных эффектов. Применяется при воспалительных процессах и аллергических реакциях, не используется при индивидуальной непереносимости, с осторожностью назначается при психозах, эндокринных патологиях, болезнях ЖКТ

Лемод

Метилпреднизолон Препарат применяется при эндокринных, аллергических, системных, онкологических заболеваниях, не рекомендуется к использованию при герпесе, психозе, тяжелых грибковых поражениях, сахарном диабете

Внимание: чаще всего побочные эффекта от приема кортикостероидов проявляются у детей, поэтому препараты из данной группы в детском возрасте применяются только по медицинским показаниям под контролем врача.

Мази и кремы

Препараты для местного применения более безопасны, чем таблетки или инъекции, так как в кровь попадает небольшое количество действующего вещества, но при неконтролируемом применении они также способны вызвать нежелательные реакции организма и осложнения.

Кортикостероидные мази

  1. Преднизолоновая мазь. Основным действующим веществом выступает преднизолон, который эффективно борется с проявлениями аллергий и воспалительных процессов. Мазь не рекомендуется применять более 14 дней подряд.
  2. Адвантан. Местное средство на основе метилпреднизолона, способствует устранению аллергических проявлений, воспалительных процессов, зуда, раздражения, отечности. Имеет слабовыраженное системное воздействие, и даже после многократного применения не вызывает атрофических процессов кожи угревой сыпи.
  3. Синфлан (Флуцинар). Основное действующее вещество мази – флуоцинолон. Бюджетный и достаточно эффективный препарат, который легко всасывается в кожные покровы, оказывает противовоспалительное, антигистаминное и противозудное воздействие.

    Мазь Флуцинар

  4. Белогент. Содержит сразу два активных ингредиента – бетаметазон и гентамицин, редко вызывает побочные эффекты. Гормональный компонент устраняет симптомы патологических процессов, а гентамицин борется с патогенными микроорганизмами.
  5. Локоид. Кортикостероидный препарат на основе гидрокортизона, который оказывает противовоспалительное и противоотечное воздействие, и при соблюдении инструкции по применению не угнетает естественную выработку гормонов надпочечников, но может вызвать повышение их концентрации в крови.
  6. Фторокорт. Активный компонент средства – триамцинолон, который имеет свойство накапливаться в кожных покровах, снижать проявления аллергических реакций, зуд, отечность, покраснение. Препарат рекомендуется использовать не более 10 дней подряд.

    Фторокорт

  7. Белодерм. Крем на основе бетаметазона с противоаллергическим, противозудным и сосудосуживающим действием. Побочные реакции проявляются слабо и достаточно редко, поэтому препарат можно непрерывно использовать в течение месяца.

При возникновении побочных эффектов от использования любого из препаратов (как правило, допускается только легкий зуд и покраснение кожи, которые самостоятельно проходят через некоторое время) лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу для замены средства.

Покраснение кожи на лице

Растворы для инъекций

Инъекции кортикостероидов применяются в тяжелых случаях – при выраженных аллергических реакциях, острой недостаточности надпочечников, отеках, которые несут непосредственную угрозу жизни больного (отек мозга, гортани). Кроме того, показаниями к внутримышечному введению препаратов являются обострения заболеваний, требующих гормональной терапии.

Инъекция

В число наиболее распространенных средств входят:

  • Дипроспан;
  • Гидрокортизон;
  • Преднизолон;
  • Флостерон;
  • Кеналог;
  • Депо-Медрол.

Кеналог

Самостоятельно делать уколы кортикостероидов можно только в исключительных случаях (например, когда необходимо срочно снять отек Квинке или анафилактический шок), так как они оказывают системное воздействие на организм и могут привести к серьезным нарушениям в организме.

Для справки: кортикостероиды вводятся не только внутривенно или внутримышечно, но и непосредственно в пораженные места – например, в суставы при ревматоидных заболеваниях, но выполнять подобные процедуры может только врач.

Укол в коленный сустав

Как выбрать препарат?

Конкретный препарат из группы кортикостероидов должен подбирать врач в зависимости от клинического течения заболевания, выраженности патологического процесса и особенностей организма пациента. Кроме того, следует учитывать характеристики активных веществ, которые входят в состав медикаментозных средств. Так, преднизолон практически не оказывает влияния на артериальное давление и не вызывает отеков, но может негативно воздействовать на ЖКТ, поэтому не назначается людям, страдающим от гастрита и язвенной болезни. Дексаметазон обладает выраженным действием (в 4-10 раз сильнее, чем преднизолон), и должен назначаться короткими курсами. При постоянном лечении кортикостероидами больным требуется контроль массы тела, функции надпочечников, уровня сахара в крови и других показателей, а при развитии серьезных побочных эффектов прием следует прекратить и как можно скорее обратиться к врачу.

Выбирать конкретный препарат должен квалифицированный врач

Кортикостероиды – эффективные, но достаточно сильные препараты, которые не рекомендуется применять самостоятельно. Использование таблеток, мазей и инъекций возможно только по врачебным показаниям с учетом противопоказаний, возможных побочных эффектов и риска для здоровья человека.

Кортикостероиды — названия препаратов, показания и противопоказания, особенности применения у детей и взрослых, побочные эффекты

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Введение (характеристика препаратов)

Природные кортикостероиды

Кортикостероиды – общее название гормонов коры надпочечников, к которым относятся глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основными глюкокортикоидами, образующимися в корковом слое надпочечника человека, являются кортизон и гидрокортизон, а минералокортикоид – альдостерон.
Кортикостероиды выполняют много очень важных функций в организме.
Глюкокортикоиды относятся к стероидам, обладающим противовоспалительным действием, они участвуют в регуляции обмена углеводов, жиров и белков, контролируют половое созревание, функцию почек, реакцию организма на стресс, способствуют нормальному течению беременности. Инактивируются кортикостероиды в печени и выводятся с мочой.
Альдостерон регулирует обмен натрия и калия. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма ионов К+.

Синтетические кортикостероиды

Практическое применение в медицинской практике нашли синтетические кортикостероиды, обладающие теми же свойствами, что и природные. Они способны на время подавлять воспалительный процесс, но на инфекционное начало, на возбудителей заболевания они действия не оказывают. После прекращения действия кортикостероидного препарата инфекция возобновляется.
Кортикостероиды вызывают в организме напряжение и стресс, а это приводит к снижению иммунитета, так как иммунитет обеспечивается на достаточном уровне только в расслабленном состоянии. Учитывая вышесказанное, можно сказать, что применение кортикостероидов способствует затяжному течению заболевания, блокирует процесс регенерации.
Кроме того, синтетические кортикостероиды подавляют функцию природных гормонов кортикостероидов, что влечет за собой нарушение функции надпочечников в целом. Кортикостероиды оказывают влияние на работу и других желез внутренней секреции, нарушается гормональный баланс организма.
Кортикостероидные препараты, устраняя воспаление, оказывают и обезболивающее действие. К синтетическим кортикостероидным препаратам относятся Дексаметазон, Преднизолон, Синалар, Триамцинолон и другие. Эти препараты обладают более высокой активностью и вызывают меньше побочных явлений, чем природные.

Формы выпуска кортикостероидов

Кортикостероиды выпускают в виде таблеток, капсул, растворов в ампулах, мазей, линиментов, кремов. (Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальм, Кортизон, Кортинеф, Медрол).

Препараты для внутреннего применения (в таблетках и в капсулах)

Препараты для инъекций

  • Преднизолон;
  • Гидрокортизон;
  • Дипроспан (бетаметазон);
  • Кеналог;
  • Флостерон;
  • Медрол и др.

Препараты для местного применения (топические)

Топические кортикостероиды подразделяются на более и менее активные.
Слабоактивные средства: Преднизолон, Гидрокортизон, Кортейд, Локоид;
Умеренно активные: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт, Фторокорт, Лоринден;
Высокоактивные: Акридерм, Адвантан, Кутерид, Апулеин, Кутивейт, Синафлан, Синалар, Синодерм, Флуцинар.
Очень высокоактивные: Клобетазол.

Кортикостероиды для ингаляций

  • Бекламетазон в виде дозированных аэрозолей (Бекотид, Альдецим, Бекломет, Беклокорт); в виде бекодисков (пудра в разовой дозе, ингалируется при помощи дискхалера); в виде дозированного аэрозоля для ингаляций через нос (Беклометазон-назаль, Беконазе, Альдецим);
  • Флунизолид в виде дозированных аэрозолей со спейсером (Ингакорт), для назального применения (Синтарис);
  • Будезонид – дозированный аэрозоль (Пульмикорт), для назального применения – Ринокорт;
  • Флутиказон в виде аэрозолей Фликсотид и Фликсоназе;
  • Триамцинолон – дозированный аэрозоль со спейсером (Азмакорт), для назального применения – Назакорт.

Кортикостероиды применяются для подавления воспалительного процесса во многих отраслях медицины, при многих заболеваниях.

Показания к применению глюкокортикоидов

  • Ревматизм;
  • ревматоидный и другие виды артритов;
  • коллагенозы, аутоиммунные заболевания (склеродермия, системная красная волчанка, узелковый периартериит, дерматомиозит);
  • болезни крови (миелобластный и лимфобластный лейкозы);
  • некоторые виды злокачественных новообразований;
  • кожные заболевания (нейродермит, псориаз, экзема, себорейный дерматит, красная дискоидная волчанка, атопический дерматит, эритродермия, красный плоский лишай);
  • бронхиальная астма;
  • аллергические заболевания;
  • пневмонии и бронхиты, фиброзирующие альвеолиты;
  • гломерулонефрит;
  • язвенный колит и болезнь Крона;
  • острый панкреатит;
  • гемолитическая анемия;
  • вирусные заболевания (инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит и другие);
  • наружный отит (острый и хронический);
  • лечение и профилактика шока;
  • в офтальмологии (при неинфекционных заболеваниях: ирит, кератит, иридоциклит, склерит, увеит);
  • неврологические заболевания (рассеянный склероз, острая травма спинного мозга, неврит зрительного нерва;
  • при трансплантации органов (для подавления отторжения).

Показания к применению минералокортикоидов

  • Болезнь Аддисона (хроническая недостаточность гормонов коры надпочечников);
  • миастения (аутоиммунное заболевание, проявляющееся мышечной слабостью);
  • нарушения минерального обмена;
  • адинамия и мышечная слабость.

Противопоказания для назначения глюкокортикоидов:

  • повышенная чувствительность к препарату;
  • тяжелые инфекции (кроме туберкулезного менингита и септического шока);
  • ветряная оспа;
  • иммунизация живой вакциной.

С осторожностью следует применять глюкокортикостероиды при сахарном диабете, гипотиреозе, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенном колите, повышенном артериальном давлении, циррозе печени, сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации, повышенном тромбообразовании, туберкулезе, катаракте и глаукоме, психических заболеваниях.
Противопоказания для назначения минералокортикоидов:

  • повышенное кровяное давление;
  • сахарный диабет;
  • пониженный уровень калия в крови;
  • глаукома;
  • почечно-печеночная недостаточность.

Побочные реакции и меры предосторожности

Кортикостероиды могут вызывать самые разнообразные побочные эффекты. При использовании слабоактивных или умеренно активных средств побочные реакции менее выражены и возникают редко. Высокие дозы препаратов и использование высокоактивных кортикостероидов, длительное их применение могут вызвать такие побочные эффекты:

  • появление отеков в связи с задержкой натрия и воды в организме;
  • повышение кровяного давления;
  • повышение уровня сахара в крови (возможно даже развитие стероидного сахарного диабета);
  • остеопороз в связи с усиленным выделением кальция;
  • асептический некроз костной ткани;
  • обострение или возникновение язвенной болезни желудка; желудочно-кишечные кровотечения;
  • повышенное тромбообразование;
  • увеличение массы тела;
  • возникновение бактериальных и грибковых инфекций в связи со снижением иммунитета (вторичный иммунодефицит);
  • нарушение менструального цикла;
  • неврологические расстройства;
  • развитие глаукомы и катаракты;
  • атрофия кожи;
  • повышенное потоотделение;
  • появление угревой сыпи;
  • подавление процесса регенерации тканей (медленное заживление ран);
  • избыточный рост волос на лице;
  • угнетение функции надпочечников;
  • нестабильность настроения, депрессии.

Длительные курсы кортикостероидов могут привести к изменению внешнего вида пациента (синдром Иценко-Кушинга):

  • избыточное отложение жира в отдельных участках туловища: на лице (так называемое «лунообразное лицо»), на шее («бычья шея»), груди, на животе;
  • мышцы конечностей атрофированы;
  • кровоподтеки на коже и стрии (полосы растяжения) на животе.

При этом синдроме отмечается также задержка роста, нарушения образования половых гормонов (нарушения менструаций и мужской тип роста волос у женщин, и признаки феминизации у мужчин).
Для снижения риска развития побочных реакций важно своевременно реагировать на их появление, проводить коррекцию доз (применение малых доз по возможности), контролировать массу тела и калорийность потребляемых продуктов, ограничить употребление поваренной соли и жидкости.

Как применять кортикостероиды?

Глюкокортикостероиды могут применяться системно (в виде таблеток и инъекций), локально (внутрисуставное, ректальное введение), местно (мази, капли, аэрозоли, кремы).
Режим дозирования назначает врач. Таблетированный препарат следует принимать с 6 часов утра (первая доза) и не позже 14 часов последующие. Такие условия приема необходимы для приближения к физиологическому поступлению глюкокортикоидов в кровь при выработке их корой надпочечников.
В некоторых случаях, при больших дозах и в зависимости от характера заболевания, доза распределяется врачом на равномерное поступление в течение суток за 3-4 приема.
Таблетки следует принимать во время еды или сразу после приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Лечение кортикостероидами

Выделяют такие разновидности терапии кортикостероидами:

  • интенсивная;
  • лимитирующая;
  • альтернирующая;
  • интермиттирующая;
  • пульс-терапия.

При интенсивной терапии (в случае острой, угрожающей жизни патологии) препараты вводят внутривенно и по достижению эффекта отменяют одномоментно.
Лимитирующую терапию применяют при длительных, хронических процессах – применяются, как правило, таблетированные формы в течение нескольких месяцев или даже лет.
Для снижения угнетающего действия на функцию желез внутренней секреции применяются схемы прерывистого приема препаратов:

  • альтернирующая терапия – применяют глюкокортикоиды с короткой и средней длительностью действия (Преднизолон, Метилпреднизолон) однократно с 6 до 8 часов утра каждые 48 часов;
  • интермиттирующая терапия – короткие, 3-4- дневные курсы приема препарата с 4-дневными перерывами между ними;
  • пульс-терапия – быстрое внутривенное введение большой дозы (не менее 1 г) препарата для оказания неотложной помощи. Препаратом выбора для такого лечения является Метилпреднизолон (он более доступен для введения в пораженные участки и дает меньше побочных эффектов).

Суточные дозы препаратов (в пересчете на Преднизолон):

  • Низкие – меньше 7,5 мг;
  • Средние – 7,5 -30 мг;
  • Высокие – 30-100 мг;
  • Очень высокие – выше 100 мг;
  • Пульс-терапия – выше 250 мг.

Лечение кортикостероидами должно сопровождаться назначением препаратов кальция, витамина D для профилактики остеопороза. Диета пациента должна быть богата белками, кальцием и включать ограниченное количество углеводов и поваренной соли (до 5 г в сутки), жидкости (до 1.5 л в сутки).
Для профилактики нежелательного воздействия кортикостероидов на желудочно-кишечный тракт перед приемом таблеток можно рекомендовать употребление Алмагеля, киселей. Рекомендуется исключить курение, злоупотребление алкогольными напитками; умеренные занятия физическими упражнениями.

Кортикостероиды детям

Системные глюкокортикоиды назначаются детям исключительно по абсолютным показаниям. При синдроме бронхообструкции, угрожающем жизни ребенка, применяется внутривенное введение преднизолона в дозе 2-4 мг на 1 кг массы тела ребенка (в зависимости от тяжести течения заболевания), и доза при отсутствии эффекта увеличивается на 20-50% каждые 2-4 часа до получения эффекта. После этого препарат отменяется сразу, без постепенного снижения дозировки.
Детей с гормональной зависимостью (при бронхиальной астме, например) после внутривенного введения препарата постепенно переводят на поддерживающую дозу преднизолона. При частых рецидивах астмы применяют Бекламетазона дипропионат в виде ингаляций – доза подбирается индивидуально. После получения эффекта доза снижается постепенно до поддерживающей (подобранной индивидуально).
Топические глюкокортикоиды (кремы, мази, лосьоны) применяются в детской практике, но дети имеют более высокую предрасположенность к системному действию препаратов, чем взрослые пациенты (задержка развития и роста, синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции желез внутренней секреции). Это связано с тем, что у детей отношение площади поверхности тела к массе тела больше, чем у взрослых.
По этой причине применять топические глюкокортикоиды у детей необходимо только на ограниченных участках и коротким курсом. Особенно это касается новорожденных. Для детей первого года жизни можно применять только мази, содержащие не более 1% гидрокортизона или препарат четвертого поколения – Предникарбат (Дерматол), а в возрасте до 5 лет – Гидрокортизона 17-бутират или мази с препаратами средней силы.
Для лечения детей старше 2 лет может использоваться по назначению врача Мометазон (мазь, имеет пролонгированное действие, наносится 1 р. в сутки).
Существуют и другие препараты для лечения атопического дерматита у детей, с менее выраженным системным действием, например, Адвантан. Он может применяться до 4 недель, но его применение ограничено из-за возможности появления местных побочных реакций (сухость и истончение кожи). В любом случае выбор препарата для лечения ребенка остается за врачом.

Кортикостероиды при беременности и лактации

Применение глюкокортикоидов, даже кратковременное, может «запрограммировать» на десятилетия вперед работу многих органов и систем у будущего ребенка (контроль кровяного давления, обменные процессы, формирование поведения). Синтетический гормон имитирует сигнал стресса для плода со стороны матери и тем самым заставляет плод форсировать использование резервов.
Это отрицательное влияние глюкокортикоидов усиливается в результате того, что современные препараты длительного действия (Метипред, Дексаметазон) не дезактивируются ферментами плаценты и оказывают длительное действие на плод. Глюкокортикоиды, подавляя систему иммунитета, способствуют снижению сопротивляемости беременной женщины к бактериальным и вирусным инфекциям, которые также могут отрицательно воздействовать на плод.
Глюкокортикоидные препараты могут назначаться беременной только в том случае, когда результат их применения превышает в значительной степени риск возможных отрицательных последствий для плода.
Такими показаниями могут быть:
1. Угроза преждевременных родов (короткий курс гормонов улучшает готовность недоношенного плода к рождению); применение сурфактанта для ребенка после рождения позволило свести до минимума применение гормонов при этом показании.
2. Ревматизм и аутоиммунные заболевания в активной фазе.
3. Наследственная (внутриутробная) гиперплазия у плода коркового слоя надпочечников – трудно диагностируемое заболевание.
Ранее существовала практика назначения глюкокортикоидов для сохранения беременности. Но убедительных данных о эффективности такой методики не получено, поэтому в настоящее время она не применяется.
В акушерской практике чаще применяются Метипред, Преднизолон и Дексаметазон. Через плаценту они проникают по-разному: Преднизолон разрушается ферментами в плаценте в большей степени, а Дексаметазон и Метипред – всего лишь на 50%. Поэтому, если гормональные препараты используются для лечения беременной – предпочтительнее назначать Преднизолон, а если для лечения плода – Дексаметазон или Метипред. В связи с этим Преднизолон и побочные реакции у плода вызывает реже.
В грудное молоко глюкокортикоиды в малых дозах проникают плохо и не представляют для ребенка опасности.
Препараты в более высоких дозах и длительный курс лечения кормящей матери гормонами могут стать причиной задержки роста ребенка и угнетения у него функции желез внутренней секреции (гипофиза, гипоталамуса, надпочечников).

Кортикостероиды при бронхиальной астме

Применение кортикостероидов при бронхиальной астме связано с их выраженным противовоспалительным действием, а бронхорасширяющим действием они не обладают. Глюкокортикоиды парентерально или внутрь назначаются при приступе бронхиальной астмы, который не удается устранить с помощью интенсивного применения бронхорасширяющих средств, или же в случае тяжелых и частых приступов (при неэффективности других препаратов).
Для купирования приступа доза подбирается индивидуально. В США назначают Метилпреднизолон внутривенно по 40-60 мг через каждые 6 часов. В Великобритании применяют Преднизолон внутрь 30-40 мг 1 р. в сутки. Высокие дозы не более эффективны, чем обычные, а внутренний прием не менее эффективен, чем внутривенное введение.
Действие глюкокортикоидов наступает через 6 часов после приема. При быстром снижении дозы препарата может возобновиться приступ. Оптимальным вариантом является снижение дозы в 2 р. каждые 3-5 дней после купирования приступа.
При необходимости длительного применения глюкокортикоидов лучше использовать альтернативную схему лечения – принимать их через день. Это снизит риск развития побочных эффектов, что особенно важно при лечении детей, т.к. гормоны могут вызвать задержку роста. Глюкокортикоиды длительного действия не следует использовать для лечения бронхиальной астмы, так как они угнетают функцию гипофиз-надпочечниковой системы.
Для лечения бронхиальной астмы широко используются ингаляционные глюкокортикоиды. Они дают максимальный местный эффект и наименьшее число осложнений за счет минимального всасывания. Они применяются для облегчения отмены гормонального препарата после длительного его приема, снижения частоты приступов при физических нагрузках.
Ингаляционные препараты быстрого эффекта не дают – их надо применять несколько недель или даже месяцев. Дозу ингаляционного препарата можно повышать, но при этом возрастает риск возникновения побочных явлений. Их можно комбинировать с приемом глюкокортикоидов внутрь – потребность в препаратах для внутреннего приема при этом снижается.
Растворы глюкокортикоидов для ингаляций можно вводить с помощью распылителей – это обеспечит более глубокое проникновение препарата. При таком способе применения снижается риск развития побочных эффектов – кандидозного стоматита и нарушения голоса. С целью профилактики кандидозного стоматита следует после ингаляции хорошо прополоскать водой рот. После отмены внутреннего приема препарата ингаляционное лечение продолжается в качестве поддерживающей терапии.

Кортикостероиды при аллергии

Глюкокортикоиды широко применяются при лечении аллергических реакций на введение анестетиков для наркоза во время операции. При тяжелых аллергических проявлениях хороший эффект дает внутривенное введение глюкокортикоидов, но начало их действия отсрочено на 2-8 часов. Поэтому, во избежание выраженного бронхоспазма параллельно необходимо немедленно вводить Эпинефрин.
Глюкокортикоиды при тяжелой форме аллергии назначаются и системные (инъекции или таблетки), и местные (мази, гели, капли, ингаляции). Они оказывают мощное противоаллергическое действие. В основном используются такие препараты: Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон, Беклометазон.
Из топических глюкокортикоидов (для местного лечения) в большинстве случаев применяются интраназальные аэрозоли: при поллинозе, аллергическом рините, заложенности носа (чихании). Обычно они оказывают хороший эффект. Широкое применение нашли Флютиказон, Дипропионат, Пропионат и другие.
При аллергических конъюнктивитах в связи с более высоким риском развития побочных эффектов глюкокортикоиды применяются редко. В любом случае, при аллергических проявлениях применять гормональные лекарственные средства самостоятельно нельзя во избежание нежелательных последствий.

Кортикостероиды при псориазе

Глюкокортикоиды при псориазе должны применяться в основном в виде мазей и кремов. Системные (инъекции или таблетки) гормональные препараты могут способствовать развитию более тяжелой формы псориаза (пустулезной или гнойничковой), поэтому их использовать не рекомендуется.
Глюкокортикоиды для местного применения (мази, кремы) используют обычно 2 р. в день: кремы в течение дня без повязок, а на ночь вместе с каменноугольным дегтем или антралином с использованием окклюзионной повязки. При обширных поражениях на обработку всего тела используется примерно 30 г препарата.
Выбор глюкокортикоидного препарата по степени активности для местного применения зависит от тяжести течения псориаза и его распространенности. По мере уменьшения в процессе лечения очагов псориаза следует менять препарат на менее активный (или реже использовать) для минимизации возникновения побочных эффектов. При получении эффекта примерно через 3 недели лучше заменить гормональный препарат смягчающим средством на 1-2 недели.

Применение глюкокортикоидов на больших площадях в течение длительного периода может усугублять процесс. Рецидив псориаза после прекращения применения препарата наступает раньше, чем при лечении без применения глюкокортикоидов.

Лекарственное взаимодействие

  • Антациды (препараты, снижающие кислотность желудочного сока) снижают всасывание глюкокортикоидов, принимаемых внутрь.
  • Барбитураты, Дифенин, Гексамидин, Карбамазепин, Рифампицин, Димедрол ускоряют метаболизм (превращения) глюкокортикоидов в печени, а Эритромицин и Изониазид замедляют его.
  • Глюкокортикоиды ускоряют выведение из организма Бутадиона, салицилатов, барбитуратов, Дигитоксина, Дифенина, Пенициллина, Изониазида, Хлорамфеникола.
  • Глюкокортикоиды при совместном приеме с Изониазидом могут вызывать нарушения психики; с резерпином – депрессивные состояния.
  • Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Коаксил, Имипрамин и другие) в комбинации с глюкокортикоидами могут вызвать повышение внутриглазного давления.
  • Глюкокортикоиды (при длительном их приеме) усиливают эффективность адреномиметиков (Адреналин, Дофамин, Норадреналин).
  • Теофиллин в сочетании с глюкокортикоидами способствует появлению кардиотоксического эффекта; усиливает противовоспалительный эффект глюкокортикоидов.
  • Амфотерицин и мочегонные препараты в сочетании с кортикостероидами повышают риск возникновения гипокалиемии (снижение уровня калия в крови) и усиление мочегонного действия (а иногда задержка натрия).
  • Совместное применение минералокортикоидов и глюкокортикоидов усиливает гипокалиемию и гипернатриемию. При гипокалиемии возможно появление побочных эффектов сердечных гликозидов. Слабительные средства могут усиливать гипокалиемию.
  • Непрямые антикоагулянты, Бутадион, Этакриновая кислота, Ибупрофен в сочетании с глюкокортикоидами могут вызвать геморрагические проявления (кровоточивость), а салицилаты и Индометацин – образование язв в органах пищеварения.
  • Глюкокортикоиды усиливают токсическое действие на печень парацетамола.
  • Препараты Ретинола снижают противовоспалительный эффект глюкокортикоидов и улучшают заживление ран.
  • Применение гормонов вместе с Азатиоприном, Метандростенолоном и Хингамином повышает риск развития катаракты и других побочных реакций.
  • Глюкокортикоиды снижают действие Циклофосфана, противовирусное действие Идоксуридина, эффективность сахароснижающих препаратов.
  • Эстрогены усиливают действие глюкокортикоидов, что может позволить снизить их дозировку.
  • Андрогены (мужские половые гормоны) и препараты железа усиливают эритропоэз (образование эритроцитов) при комбинации их с глюкокортикоидами; снижают процесс выведения гормонов, способствуют появлению побочных эффектов (повышение свертывания крови, задержка натрия, нарушение менструального цикла).
  • Начальная стадия наркоза при применении глюкокортикоидов удлиняется и сокращается продолжительность наркоза; дозы Фентанила уменьшаются.

Правила отмены кортикостероидов

При длительном приеме глюкокортикоидов отмена препарата должна быть постепенной. Глюкокортикоиды подавляют функцию коры надпочечников, поэтому при быстрой или внезапной отмене препарата может развиться надпочечниковая недостаточность. Унифицированной схемы для отмены кортикостероидов нет. Режим отмены и снижения дозы зависит от длительности предшествующего курса лечения.
Если длительность курса глюкокортикоида до нескольких месяцев, то можно снижать дозу Преднизолона на 2,5 мг (0,5 таблетки) каждые 3-5 дней. При большей продолжительности курса доза снижается более медленно – на 2,5 мг каждые 1-3 недели. С большой осторожностью снижается доза ниже 10 мг – по 0,25 таблетки каждые 3-5-7 дней.
Если исходная доза Преднизолона была высокой, то вначале снижение производят более интенсивно: на 5-10 мг каждые 3 дня. По достижению суточной дозы равной 1/3 исходной дозу снижают на 1,25 мг (1/4 таблетки) каждые 2-3 недели. В результате такого снижения пациент получает поддерживающие дозы в течение года и более.
Режим снижения препарата назначает врач, и нарушение этого режима может привести к обострению заболевания – лечение придется начинать снова с большей дозы.

Цены на кортикостероиды

Поскольку кортикостероидов в различных формах имеется в продаже великое множество, здесь приведены цены лишь на некоторые из них:

  • Гидрокортизон – суспензия – 1 флакон 88 рублей; глазная мазь 3 г – 108 рублей;
  • Преднизолон – 100 таблеток по 5 мг – 96 рублей;
  • Метипред – 30 таблеток по 4 мг – 194 рубля;
  • Метипред – 250 мг 1 флакон – 397 рублей;
  • Тридерм – мазь 15 г – 613 рублей;
  • Тридерм – крем 15 г – 520 рублей;
  • Дексамед – 100ампул по 2 мл (8мг)– 1377 рублей;
  • Дексаметазон – 50 таблеток по 0.5 мг – 29 рублей;
  • Дексаметазон – 10 ампул по 1 мл (4 мг) – 63 рубля;
  • Офтан Дексаметазон – глазные капли 5 мл – 107 рублей;
  • Медрол – 50 таблеток по 16 мг – 1083 рубля;
  • Фликсотид – аэрозоль 60 доз – 603 рубля;
  • Пульмикорт – аэрозоль 100 доз – 942 рубля;
  • Бенакорт – аэрозоль 200 доз – 393 рубля;
  • Симбикорт – аэрозоль с дозатором 60 доз – 1313 рублей;
  • Беклазон – аэрозоль 200 доз – 475 рублей.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *