Лимфангиолейомиоматоз является редким доброкачественным расстройством, которое происходит в результате вторжения в легкие (в основном), в лимфатические протоки или в почки гладкомышечно-подобных клеток (ЛАМ-клетки), которые обладают особенностями неоплазии. В данной статье мы в основном будет разбирать легочный лимфангиолейомиоматоз. Так вот, в результате такого вторжения клеток в легкие, у пациента могут развиться кистозные разрушения легких с прогрессирующим развитием легочной дисфункции. Лимфангиолейомиоматоз обычно развивается у женщин в пременопаузе, что наводит на мысль о том, что участие женских гормонов в патогенезе заболевания может играть определенную роль. Лимфангиолейомиоматоз также происходит с повышенной частотой у больных с клубневым склерозом, аутосомно-доминантным заболевание связанным с мутациями в гене TSC1 или в гене TSC2.
Лимфангиолейомиоматоз. Причины
Этиология лимфангиолейомиоматоза неизвестна. Однако, тот факт, что состояние возникает в первую очередь у женщин в пременопаузе и то, что это состояние усугубляется при высоких уровнях эстрогена, свидетельствует о определенной роли гормонов в развитии и течении болезни. Связь с мутациями гена TSC также предполагает генетическую составляющую болезни.
Лимфангиолейомиоматоз. Патофизиология
Лимфангиолейомиоматоз.
Распространение лимфангиолейомиоматозных клеток может нарушить функциональность бронхиол, что в свою очередь может привести к обструкции дыхательных путей, развитию воздушных ловушек, образованию булл, дыхательной недостаточности и к пневмотораксу. В некоторых случаях, лимфангиолейомиоматозные клетки также могут попасть в лимфатическую систему, в этом случае они могут заблокировать лимфатические сосуды, что в свою очередь может привести к развитию лимфангиолейомиом, хилоторакса и асцита. Чрезмерная протеолитическая активность, которая относится к дисбалансу в системе эластаза / альфа-1-антитрипсин или в системе металлопротеиназ и их ингибиторов (тканевые ингибиторы металлопротеиназ), может играть важную роль в деструкции легких и в образовании кист. Также очень важно отметить то, что животные модели показали, что эстроген может способствовать метастазированию TSC2-дефицитных клеток с помощью лимфатических сосудов.
Читайте также: Как проходила беременность с синдромом дауна
Лимфангиолейомиоматоз. Симптомы и проявления
Общие симптомы лимфангиолейомиоматоза включают в себя:
Менее распространенные симптомы включают (при проникновении клеток в легкие и в другие системы):
- Пневмоторакс, пневмоперитонеум
- Хилоторакс, асцит
- Лимфедема
Обострения лимфангиолейомиоматоза могут происходить во время беременности и менструации, а также при экзогенном применении эстрогенов. Лимфангиолейомиоматоз также может присутствовать у примерно 30-40% пациентов с туберозным склерозом.
Физическое обследование
Читайте также:
Менее распространенные проявления (при физическом обследовании) включают в себя:
- Потрескивания при дыхании
- Хрипота
- Плевральной выпот
- Пневмоторакс
- Асцит
Лимфангиолейомиоматоз. Диагностика
Лабораторные исследования
Уровни фактора роста-D сосудов эндотелия (VEGF-D) выше определенного порога, это часто наблюдается у лиц с лимфангиолейомиоматозом, но не при других кистозных заболеваниях легких. Таким образом, серологические тесты на определение уровней VEGF-D могут быть полезными для диагностики этого заболевания. Более высокие уровни VEGF-D, как правило, связаны с проникновением клеток в лимфатические каналы.
Визуализация
Рентгенограммы при лимфангиолейомиоматозе могут быть нормальными. Ретикулярный или ретикулонодулярный интерстициальный инфильтрат с сохранившимися легочными объемами является наиболее часто наблюдаемой аномалией. Плевральный выпот может присутствовать. Пациенты могут развить пневмоторакс.
При выполнении компьютерной омографии, специалисты могут выявить следующие аспекты:
- Диффузные тонкостенные кисты – определяющий аспект наличия лимфангиолейомиоматоза
- Лимфаденопатии
- Плевральной выпот
- Пневмоторакс
- Альвеолярные кровоизлияния или интерстициальные поражения
- Перикардиальный выпот
- Мультифокальную многоузловую гиперплазию пневмоцитов (MMPH) можно увидеть у пациентов с туберозным склерозом
Лимфангиолейомиоматоз. Лечение
Общие методы лечения пациентов с лимфангиолейомиоматозом включает в себя следующие аспекты:
- Плевральный выпот — врач может направить пациента на химический плевродез, хирургическую облитерацию плевральной полости
- Асцит – парацентез, правильная диета
- Заболевания дыхательных путей и гипоксемия – бронхорасширители могут быть полезными, также очень важны дополнительный кислород, легочная реабилитация и полный отказ от курения
- Стандартная вакцинация от респираторных инфекций
- Остеопороз – стандартное наблюдение и лечение, женщинам важно избегать экзогенного введения эстрогена
- Трансплантация легких
Также возможно назначение врачами следующих гормональных препаратов:
- Медроксипрогестерон
- Агонист гонадотропин-рилизинг гормона
- Тамоксифен (в последнее время не рекомендуется)
Новые экспериментальные методы лечения включают в себя:
- Читайте также:
- Рапамицин – сжимает ангиомийолипомы и улучшает функцию легких (такой ответ происходит не у всех пациентов)
- Доксициклин – антиангиогенные, матричные эффекты и эффекты антибиотика
- Ингибиторы ароматазы — антиэстрогенный эффект
Хирургическое вмешательство
Для рецидивирующего пневмоторакса или плеврального выпота может потребоваться хирургическое вмешательство. Трансплантация легких может понадобиться для пациентов находящихся в терминальной стадии болезни легких.
Лимфангиолейомиоматоз. Осложнения
- Пневмоторакс
- Кровохарканье
- Хилоторакс
- Асцит
- Хилурия
- Гематурия
- Перикардиальный выпот
- Пневмоперитонеум
- Лимфедема
- Дыхательная недостаточность
- Остеопороз
- Менингиома
Лимфангиолейомиоматоз. Прогноз
71% пациентов с лимфангиолейомиоматозом способны жить еще 10 и более лет после начала заболевания. Само заболевание развивается медленно и оно, как правило, без лечения заканчивается развитием легочной недостаточности и смертью. Спрогнозировать полное восстановление очень тяжело, поскольку это заболевание встречается очень редко.
Лимфангиолейомиоматоз. Прогноз
Прогноз для пациента, который прошел лечение хирургическими и медикаментозными методами – превосходный. Пациенты с неоперабельной метастатической фиброламеллярной карциномой имеют худший прогноз – средняя выживаемость составляет 14 месяцев.
